Руководство по лечению хронического лимфоцитарного лейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы
(2022 издание)
I. Обзор
Хронический лимфоцитарный лейкоз/малая лимфоцитарная лимфома — это клональное пролиферативное новообразование зрелых В-лимфоцитов, которое проявляется увеличением количества лимфоцитов в периферической крови, увеличением печени, селезенки и лимфатических узлов, а также вовлечением других органов, кроме лимфатической системы. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) имеет те же патологические и иммунофенотипические особенности, что и малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ). Разница в том, что заболевание CLL сосредоточено в периферической крови, в то время как заболевание SLL сосредоточено в лимфатических узлах.
CLL/SLL — наиболее распространенный тип лейкемии на Западе, составляющий 25-35 всех лейкемий, с ежегодной заболеваемостью (4-5)/100 000 в европейской и американской популяциях. Заболеваемость КЛЛ/СЛЛ в азиатских популяциях значительно ниже, чем в Европе и США. Распространенность ХЛЛ/СЛЛ в азиатских популяциях значительно ниже, чем в Европе и США. Регистры населения в Японии, Корее и Тайване показывают показатели распространенности, составляющие примерно 1/10 от показателей в Европе и США.
Средний возраст начала ХЛЛ/СЛЛ составляет 70-75 лет в Европе и США, в то время как в Китае средний возраст начала заболевания составляет 65 лет.
Диагностика и дифференциальная диагностика
(a) Клинические проявления.
Симптомы.
На ранних стадиях заболевания пациенты могут быть бессимптомными, и диагноз часто ставится по случайным отклонениям в показателях крови при физикальном обследовании. Некоторые пациенты могут обратиться к врачу с безболезненным увеличением лимфатических узлов, в основном на шее, которые иногда могут самостоятельно уменьшаться и сокращаться, но редко исчезают полностью. На поздних стадиях могут наблюдаться усталость, ночная потливость, потеря аппетита, гипотермия и потеря веса. Может возникнуть приобретенный иммунодефицит и у пациентов могут быть рецидивирующие инфекции; или могут возникнуть иммунные нарушения, такие как аутоиммунная гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения и чисто эритроцитарная апластическая анемия. Часто встречается дерматит от укусов насекомых.
Физические признаки.
Увеличение лимфатических узлов: может наблюдаться увеличение поверхностных лимфатических узлов, чаще всего на шее и в подмышечных впадинах, увеличение лимфатических узлов брюшной полости и увеличение лимфатических узлов средостения. Они могут сливаться и превращаться в большие образования.
Спленомегалия: часто сопровождается увеличением лимфатических узлов. У небольшого числа пациентов с гигантской селезенкой боль в левой верхней части живота может быть вызвана инфарктом селезенки.
Гепатомегалия: может присутствовать.
Отек кольца Вехслера: может наблюдаться сужение ротоглоточного кольца либо из-за увеличения миндалин, либо из-за утолщения подслизистой оболочки вследствие лимфоцитарной инфильтрации, что может вызвать апноэ сна и дисфагию.
Поражения кожи: может наблюдаться лейкемический инфильтрат кожи, что требует патологической диагностики. Могут наблюдаться признаки паранеопластического синдрома, такие как аспергиллез и ангионевротический отек.
Вовлечение других органов: У небольшой части пациентов наблюдается нефротический синдром. Может произойти трансформация Рихтера, т.е. превращение в крупноклеточную лимфому. Могут возникнуть вторичные опухоли, такие как острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, рак кожи, рак легких, опухоли желудочно-кишечного тракта и меланома.
Лабораторные исследования.
Анализ крови: моноклональные В-лимфоциты периферической крови ≥ 5 х 109/л. Лейкозные клетки похожи на маленькие зрелые лимфоциты. Иногда можно увидеть примитивные лимфоциты, несколько наивных или атипичных лимфоцитов. Коэффициент нейтрофилов снижается, и по мере прогрессирования заболевания может развиться тромбоцитопения и/или анемия. Мазок периферической крови легко просматривается.
При СЛЛ количество лимфоцитов в периферической крови нормальное или умеренно повышенное, а количество моноклональных В-клеток в периферической крови не превышает 5 х 109/л.
В случаях гемоцитопении необходимо дифференцировать иммунную гемоцитопению и недостаточность костного мозга, связанную с прогрессированием ХЛЛ. Может наблюдаться положительный тест на античеловеческий глобулин. Биохимические анализы и анализы мочи показывают гемолиз.
Исследование костного мозга и лимфатических узлов: цитология костного мозга с выраженной или чрезвычайно активной пролиферацией ядросодержащих клеток и лимфоцитов ≥40, преимущественно зрелых лимфоцитов; снижение эритроидной, гранулоцитарной и мегакариоцитарной линий; компенсаторная пролиферация ювенильных эритроцитов при наличии гемолиза. Биопсия костного мозга показывает интерстициальные, узелковые, смешанные и диффузные инфильтраты, из которых смешанный тип является наиболее распространенным, узелковый тип встречается редко, а диффузный тип имеет наихудший прогноз.
Иммунофенотип: типичный иммунофенотип CLL — каппа (κ) или лямбда (λ) ограниченный, CD5+, CD23+, CD19+, CD20+; некоторые пациенты имеют атипичный иммунофенотип, особенно мантийноклеточная лимфома (MCL), которая может быть CD5+. CD79b, CD22, sIgM, CD81, CD200, CD10 или ROR1 могут быть добавлены для помощи в диагностике. Классический фенотип CLL: CD43+, CD79b weak+, CD81-, CD200+, CD10-.
и ROR1+. Иммуногистохимическое окрашивание на Cyclin D1, SOX11, LEF-1 и/или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) на t(11;14) необходимы для дифференциации от МКЛ.
Цитогенетика: кариотипирование G-полос с коинкубацией интерлейкина (IL)2/CpG используется только у 40-50 пациентов с хромосомными аномалиями. Могут быть выявлены сложные кариотипические аномалии. При использовании FISH частота обнаружения может быть увеличена до 80. t(11;14), t(11q;v), +12, 11q-, +13
Для первоначальной диагностики необходимо выявление хромосомных аномалий, таких как t(11;14), t(11q;v), +12, 11q-, 13q- и 17p-. Хромосомные аномалии важны для диагностики, дифференциальной диагностики, выбора лечения и прогноза ХЛЛ. Пациенты с ХЛЛ только с 13q- наиболее распространены и имеют лучший прогноз. Пациенты с нормальными хромосомами и +12 имеют промежуточный прогноз, а пациенты с 11q- или 17p- имеют плохой прогноз, особенно пациенты с 17p-. Новые генетические аномалии могут развиваться в течение болезни CLL, и пациенты с прогрессирующим, рецидивирующим или лекарственно-устойчивым заболеванием должны быть повторно цитогенетически обследованы.
Молекулярная биология: 50-60 пациентов имеют соматические мутации в гене вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IgHV). Клетки CLL с мутациями IgHV происходят из В-клеток памяти в задних герминальных центрах и прогрессируют у этих пациентов медленнее; клетки CLL без мутаций IgHV происходят из примитивных В-клеток в передних герминальных центрах и прогрессируют быстрее, чаще плохо отвечают на иммунотерапию и имеют плохой прогноз.
Использование фрагментов IgHV также имеет прогностическое значение, и пациенты с применением IgHV3-21 предполагают высокий риск независимо от статуса мутации гена IgHV.
Мутации TP53 часто встречаются в ассоциации с 17p-, но также и изолированно. Поскольку прогноз одинаково неблагоприятный, а резистентность к лечению легко возникает, сопутствующий F
Прогноз одинаково плох и устойчив к лечению, поэтому перед началом новой линии лечения необходимо провести как FISH, так и генетическое тестирование. Мутации в ATM, NOTCH1, BIRC3, SF3B1 и других генах также свидетельствуют о плохом прогнозе при иммунотерапии.
Изображение.
Клиническое стадирование ХЛЛ зависит от пальпации лимфатических узлов, печени и селезенки. Точное измерение лимфатических узлов, печени и селезенки может быть выполнено с помощью УЗИ, КТ и т.д. Точное измерение целевых поражений на основе КТ необходимо для оценки результатов. Позитронно-эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ-КТ) проводится у пациентов с подозрением на трансформацию Рихтера и может быть полезна для патологической диагностики биопсии.
(ii) Критерии диагностики.
Анализ крови: абсолютные моноклональные B-лимфоциты периферической крови ≥ 5 x 109/L. Абсолютные моноклональные B-лимфоциты <5 x 109/L и наличие гемоцитопении из-за лимфоцитарной инфильтрации костного мозга также могут быть диагностическими.
Морфология клеток: Морфология лейкозных клеток периферической крови показывает нормальные зрелые малые лимфоциты и наивные лимфоциты<55 .
Типичный иммунофенотип: лимфоциты В-линейного происхождения, CD20+, CD5+, CD19+, CD23+. Слабо выражены поверхностные иммуноглобулины (sIg), CD20, CD22, CD79b. Лейкозные клетки ограничивают экспрессию κ или λ легких цепей (κ:λ>3:1 или <0,3:1), или >25 В-клеточный sIg не экспрессируется.
(iii) Дифференциальный диагноз.
Реактивный лимфоцитоз вследствие вирусной или бактериальной инфекции: поликлональная пролиферация лимфоцитов.
Лимфоциты пролиферируют поликлонально. Могут присутствовать гетерогенные лимфоциты.
Моноклональный В-лимфоцитоз: В-лимфоцитоз периферической крови у здорового человека без симптомов и признаков, но с количеством <5×109/л и без увеличения печени, селезенки или лимфатических узлов.
Ювенильный лимфоцитарный лейкоз: Ювенильный лимфоцитоз, средние или большие лимфоциты, умеренный объем цитоплазмы, видимые ядра, количество ≥55. sIgM слабо выражен, CD5 обычно отрицательный.
MCL: положительный для CD5, CD20, сильная экспрессия CD20 и SIg, отрицательный для CD23, отрицательный для CD200, положительный для FMC7, положительный для CD81. CyclinD1 или SOX11 помогает дифференцировать. t(11;14) положительный по FISH.
Другие пролиферативные заболевания В-лимфоцитов (B-LPD): см. таблицу 1.
Таблица 1 Дифференциальная диагностика ХЛЛ и других В-ЛПД
Характеристики
CLL
B-PLL
HCL
MCL
SMZL
FL
Морфология
Размер клетки
маленький
Средний
Средний/большой
Средний
маленький
Очень маленький
хроматин
комковатый
плотный
Свободный/хлопок
Крапчатый
плотный
плотный
Нуклеола
отсутствует/мало
выдающийся
отсутствует
отсутствует/мало
отсутствует
Нет
Ядерная форма
Правило
обычный
рениформ
с насечками
обычный
ядерная трещина
цитоплазма
очень мало
средний
обилие/вилли
Умеренный
маленький
очень мало
Иммунофенотип
Баллы
4 — 5
от 0 до 2
0
1 — 2
от 0 до 2
от 0 до 1
CD5
++
-/+
Негатив
++
+
—
CD23
++
-/+
Негатив
-/+
-/+
-/+
sIg
Слабо выражен
Сильно выражено
сильное выражение
сильное выражение
сильное выражение
сильно выраженный
FMC7
-/+
+++
+++
++
++
++
CD79b
Слабо выражен
Сильно выражено
Умеренно выраженный
Сильно выражено
Сильно выражено
сильное выражение
Иммуногистохимия
CCNDl
Негатив
отрицательный
Слабо выражен
Позитив
Негатив
отрицательный
ЛЕФ-1
позитивный
Негатив
Негатив
Негатив
Негатив
Негатив
РЫБА
13q-
от 40 до 50%
настоящий
не присутствует
настоящий
Присутствует
не присутствует
11q-
20
Присутствие
не присутствует
Присутствует
Присутствие
не присутствует
+12
15
Редкие
Редко/нет
Редкие
Нет
Редкие
17p-
10
50%
отсутствует
Присутствует
Редкие
отсутствующий/редкий
t(11;14)
отсутствует
отсутствует
Нет
Присутствует
Нет
Нет
t (14; 18)
Нет
Нет
Нет
Нет
Нет
Присутствие
7q-/+3
Нет
Нет
Нет
Нет
Присутствие
Нет
Примечание: -: отрицательный или <10% пациентов положительный; -/+: 10%-25% пациентов положительный; +: 25%-75% пациентов положительный; ++: >75% пациентов положительный; B-PLL: B-ювенильный лимфобластный лейкоз; HCL: волосатоклеточный лейкоз; MCL: сетчатоклеточная лимфома; SMZL: лимфома маргинальной зоны селезенки; FL: фолликулярная лимфома. Все вышеперечисленные иммунофенотипы относятся к результатам проточной цитометрии.
III. Клиническая оценка
(i) Клиническое стадирование.
CLL: стадирование по Бине и стадирование по Rai представлены в таблице 2.
Таблица 2 Критерии стадирования по Бине и Раю для ХЛЛ
Примечание: * Абсолютное значение лимфоцитов ≥ 5 х 109/л.
**По одной области для каждого из шейных, подмышечных и паховых лимфатических узлов с одной или обеих сторон, и по одной области для печени и селезенки, всего 5 областей.
Всего их 5.
*** Исключая гемолиз и другие причины анемии или тромбоцитопении.
СЛЛ: см. таблицу 3 для определения стадии по Анн-Арбору.
Таблица 3 Критерии стадирования СЛЛ в Анн-Арборе
Стадирование Поражение лимфатических узлов Раннее экстраколониальное состояние
I 1 лимфатический узел или группа лимфатических узлов Одно внеузловое поражение без инвазии лимфатических узлов II Вовлечение ≥2 групп лимфатических узлов с одной стороны диафрагмы Стадия I или II с инвазией лимфатических узлов, определяемой по площади лимфатических узлов
или стадия II с дополнительной экстранодальной инвазией, прилегающей к лимфатическим узлам
Стадия II большая масса Как выше критерии стадии II плюс «большая масса» Не применимо
Поздняя стадия
III Двусторонние лимфатические узлы в диафрагме; наддиафрагмальные лимфатические узлы с вовлечением селезенки
Не применимо
IV Стадия III плюс поражение внеузловой лимфоидной ткани без прилегания
Не применимо
(ii) Международный прогностический индекс (IPI) CLL.
Баллы международного прогностического индекса (IPI) CLL представлены в таблице 4.
Таблица 4 Балльная система оценки CLL-IPI
IV. Лечение
(i) Показания к лечению.
Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга: признаки прогрессирующего снижения гемоглобина и/или тромбоцитов при гемоглобине ниже 100 г/л и тромбоцитах ниже 100 × 109/л.
×109/L.
Гигантская селезенка (например, >6 см ниже левого костального края) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
Массивное увеличение лимфатических узлов (например, >10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующее или симптоматическое увеличение лимфатических узлов.
Исходное количество лимфоцитов ≥ 30 х 109/л и прогрессирующий лимфоцитоз.
Если лимфоциты увеличиваются на 50 в течение 2 месяцев, или время удвоения лимфоцитов (LDT) составляет <6 месяцев. Если исходное количество лимфоцитов составляет <30 x 109/л, только ЛДТ не может служить показанием для лечения. Необходимо исключить другие состояния, которые могут вызвать лимфоцитоз, такие как инфекция или гормональное применение.
Аутоиммунная гемолитическая анемия и/или тромбоцитопения плохо реагирует на кортикостероиды или другие стандартные методы лечения.
Симптоматические или функционально скомпрометированные внеузловые поражения (например, кожи, почек, легких, позвоночника и т.д.), особенно если симптоматическое лечение не дает положительного результата.
Наличие хотя бы 1 из следующих симптомов, связанных с заболеванием.
Потеря веса без видимых причин ≥10 за предыдущие 6 месяцев.
Сильная усталость (например, физический статус ECOG ≥ 2; неспособность выполнять обычные действия).
Температура >38,0°C в течение более 2 недель без признаков инфекции.
Отсутствие признаков инфекции и ночной потливости в течение более 1 месяца.
Лечение может быть начато при наличии любого 1 из вышеперечисленных признаков. Пациенты, которые не соответствуют показаниям к лечению, должны наблюдаться каждые 2-6 месяцев, включая анализ крови, клинические признаки и увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов.
(ii) Оценка перед лечением.
Перед началом лечения необходимо провести тщательную оценку состояния пациента: пациенты с ХЛЛ, нуждающиеся в лечении, должны быть обследованы по следующим пунктам
Текущая и прошлая история болезни: включает историю лечения ХЛЛ и подробную информацию о сопутствующих заболеваниях и текущем приеме лекарств.
Физикальное обследование: в частности, лимфатические узлы, включая заглоточное лимфатическое кольцо, а также размер печени и селезенки.
размер.
Физический статус: например, оценка по шкале ECOG.
(4) Симптомы В: ночная потливость, лихорадка, потеря веса.
Обычные анализы крови: включая количество и классификацию лейкоцитов, количество тромбоцитов, гемоглобин и т.д.
Биохимические анализы сыворотки крови: включая функцию печени и почек, электролиты, лактатдегидрогеназу, β2 микроглобулин и т.д.
Биопсия костного мозга ± мазок: предварительное лечение, оценка эффективности и выявление причин цитопении.
Поверхностный антиген гепатита В, поверхностное антитело гепатита В, антиген гепатита В е, антитело гепатита В е, антитело гепатита В core, анализ ДНК вируса гепатита В.
КТ шеи, груди, живота, таза (ПЭТ-КТ рекомендуется в случаях подозрения на макроцитарную трансформацию, биопсии в местах высокого метаболического поглощения и полной патологии).
Эхокардиография и ЭКГ, если показаны ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK).
Тест на беременность у женщин детородного возраста.
Кариотипирование периферической крови, FISH на del(11q), del(11q), del(13q), del(11q), del(11q), del(11q), del(11q).
+12, del(13q), del(17p) хромосомные аномалии, t(11;14) FISH может быть проведен для выявления МКЛ. Полный анализ периферической крови на мутации TP53 (NOTCH1, SF3B1, BIRC3, ATM и т.д., если есть), фрагменты и мутации IgHV для определения прогноза и направления лечения.
Тесты в особых обстоятельствах: количественное определение иммуноглобулина; подсчет ретикулоцитов и прямой тест на античеловеческий глобулин; обсуждение вопросов, связанных с фертильностью и банком спермы, и т.д.
(iii) Варианты лечения первой линии.
Поскольку ХЛЛ/СЛЛ остается неизлечимым заболеванием, пациентам в любом случае в первую очередь рекомендуется участвовать в клинических испытаниях.
Рекомендации по лечению пациентов без del (17p).
(1) <65 лет и отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний [кумулятивная шкала оценки заболеваний (CIDR)
（Пациенты с кумулятивной шкалой оценки заболевания (CIRS) ≤ 6: Рекомендуется: ① Ибрутиниб, также рассмотрите Зебутиниб, Орбутиниб.
② флударабин + циклофосфамид + ритуксимаб (для пациентов с мутациями в гене IgHV и в возрасте менее 65 лет), бендамустин + ритуксимаб (для пациентов с мутациями в гене IgHV и в возрасте 65 лет и старше).
Другие варианты лечения: винбластин + отзумаб, флударабин + ритуксимаб, флударабин + циклофосфамид; или монотерапия бендамустином, монотерапия флударабином, фенилбутират азелаиновой кислоты ± ритуксимаб.
Пациенты ≥65 лет или <65 лет с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (CIRS >6).
Рекомендуется: (i) Ибрутиниб, также рассмотрите варианты Зебутиниб, Обутиниб, Винекла + Отузумаб; (ii) Фенилбутират азотной горчицы + Ритуксимаб, Бендамустин + Ритуксимаб.
Другие варианты лечения могут также включать: ритуксимаб, отузумаб, монотерапию бендамустином, монотерапию флударабином, монотерапию пендиметалином.
У ослабленных пациентов (которые не переносят пуриновые аналоги): ① Ибрутиниб.
Также могут быть рассмотрены зебутиниб и бутиниб; (ii) фенилбутират + ритуксимаб.
Другие варианты лечения: Vinecla + ритуксимаб/отузумаб, монотерапия ритуксимабом, отузумаб; или монотерапия пембролизумабом.
Пациенты с del (17p).
Рекомендуется: ибрутиниб, также рассматриваются зебутиниб, обрутиниб, проходящие клинические испытания.
Другие варианты лечения могут включать: метилпреднизолон в высоких дозах ± ритуксимаб
/ iv) рецидив, рефрактерное заболевание.
(iv) Варианты лечения пациентов с рецидивами и рефрактерностью.
Рекомендации: (i) клинические испытания; (ii) ибрутиниб, зебутиниб, обрутиниб, винбластин + ритуксимаб; (iii) повторение первоначальной схемы может быть рассмотрено для пациентов, находящихся в ремиссии в течение ≥3 лет на предыдущей терапии.
Другие рекомендации: в зависимости от общего состояния пациента может быть выбрана любая из схем, упомянутых в первой линии лечения, например, флударабин + циклофосфамид + ритуксимаб ± ибрутиниб (для пациентов с мутациями гена IgHV и в возрасте < 65 лет), бендамустин
+ ритуксимаб ± ибрутиниб (для лиц с мутацией гена IgHV и в возрасте 65 лет и старше), высокодозный метилпреднизолон + ритуксимаб, отузумаб, леналидомид ± ритуксимаб, участие в клинических испытаниях.
(v) Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является лечебным средством при ХЛЛ. Молодые пациенты, не имеющие противопоказаний к трансплантации, могут быть рассмотрены для проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при наличии следующих показаний
(i) Пациенты, не прошедшие терапию второй линии или выше, включая ингибиторы BTK первой линии или ингибиторы Bcl-2; (ii) Пациенты с синдромом Рихтера.
(vi) Гистологическая трансформация.
Пациенты с ХЛЛ с диффузной трансформацией крупных В-клеток и последовательным клеточным происхождением, выявленным с помощью секвенирования гена IgHV, имеют плохой прогноз с медианой выживаемости менее 1 года. Диффузная крупноклеточная В-лимфома другого происхождения, чем КЛЛ, должна лечиться как диффузная крупноклеточная В-лимфома. Пациентов с трансформацией лимфомы Ходжкина следует лечить как лимфому Ходжкина.
(vii) Лечение осложнений.
Аутоиммунная гемоцитопения: рекомендуется гормональная терапия, в качестве первой линии лечения - внутривенный гаммаглобулин. Пациентов с рефрактерными рецидивами можно лечить ритуксимабом, циклоспорином и спленэктомией.
Инфекция: Профилактика и лечение инфекции включает профилактику и лечение вирусных, бактериальных и грибковых инфекций до и после химиотерапии ХЛЛ; противовирусную профилактику при лечении носителей вируса гепатита В; заместительную терапию инфузией человеческого гаммаглобулина при наличии гипогаммаглобулинемии. Активный скрининг возбудителя и эмпирическое антиинфекционное лечение после его появления с последующим выбором противомикробных препаратов на основании положительных результатов культурального анализа и теста на лекарственную чувствительность.
Синдром лизиса опухоли: у пациентов с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли следует тщательно контролировать соответствующие показатели крови (калий, мочевая кислота, кальций, фосфор и лактатдегидрогеназа) и обеспечить адекватную гидратацию и подщелачивание с помощью аллопуринола или фебуксостата для снижения мочевой кислоты. В частности, пациенты, получающие лечение винкристином, должны быть оценены с точки зрения риска развития синдрома лизиса опухоли и должны быть приняты соответствующие профилактические меры. Если это происходит
Адекватная гидратация и ощелачивание, аллопуринол, фебуксостат или лабридаза для снижения мочевой кислоты, коррекция электролитных нарушений и гемодиализ при необходимости.
(viii) Критерии эффективности.
Критерии эффективности представлены в таблице 5.
Полный ответ (ПО): все критерии, указанные в таблице 5, соблюдены, симптомы, связанные с заболеванием, отсутствуют.
Неполная CR (CR с неполным восстановлением показателей крови, Cri): соответствует критериям CR, за исключением того, что миелодисплазия не вернулась к норме.
Частичный ответ (ЧО): не менее 2 критериев группы А + 1 критерий группы В.
ПР с лимфоцитозом (PRL): ингибиторы малых молекул сигнального пути В-клеточного рецептора с последующим уменьшением лимфатических узлов и селезенки, соответствующим критериям ПР, с временным увеличением количества лимфоцитов.
Стабильная болезнь (SD): отсутствие прогрессирования заболевания и невозможность достижения PR.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ): соответствие любому 1 из критериев группы А или В.
Рецидив: пациент получает CR или PR через ≥6 месяцев после PD.
Рефрактерный: неудача лечения (отсутствие CR или PR) или <6 месяцев PD после последней химиотерапии.
Минимальная остаточная болезнь (MRD) отрицательная: остаточные лейкозные клетки периферической крови или костного мозга <10-4.
Таблица 5 Критерии эффективности
Параметры CRPRPR-LPD
Группа А: для оценки опухолевой нагрузки
Увеличение лимфатических узлов
Нет>1,5 см
Усадка ≥50
Усадка ≥50
Увеличение ≥50
гепатомегалия
отсутствует
усадка ≥ 50
усадка ≥ 50
увеличение ≥ 50
Спленомегалия
отсутствует
усадка ≥ 50
усадка ≥ 50
увеличение ≥ 50
Костный мозг
Нормальная пролиферация, соотношение лимфоцитов
<30, нет В-клеточных лимфоидных узелков; CR с неполным восстановлением костномозгового кроветворения при гипоплазии
Инфильтрация костного мозга снижена по сравнению с исходным уровнем.
Инфильтрат костного мозга на ≥50% ниже исходного уровня или В-клеточные лимфатические узлы
Инфильтрация костного мозга ≥50% от исходного уровня или В-клеточные лимфоузлы Лимфоциты периферической крови<4×109/л
Снижение на ≥50 по сравнению с исходным уровнем
50
Повышенные лимфоциты
≥ 50 % увеличение по сравнению с исходным уровнем
50
Группа B: Оценка гематопоэтической функции костного мозга
Тромбоциты (без факторов роста) >100 x 109/л >100 x 109/л или
≥ 50 >100×109/л от исходного уровня или
≥ 50 % увеличение по сравнению с исходным уровнем
Снижение из-за CLL ≥ 50 гемоглобина (не переливать, не использовать)
>110 г/л>110 г/л или повышен по сравнению с исходным уровнем ≥>110 г/л или повышен по сравнению с исходным уровнем ≥ Снижение вследствие ХЛЛ>20 г/л
(фактор роста)
50
50 Нейтрофилы периферической крови (без факторов роста)>1,5 x 109/л>1,5 x 109/л или
Увеличение от исходного уровня>50>1,5×109/л или
Увеличение>50 по сравнению с исходным уровнем Приложение.
Руководство по лечению хронического лимфоцитарного лейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы (издание 2022 года)
Экспертная группа по разработке и валидации
(в порядке возрастания фамилии)
Руководитель группы: Хуан Сяоцзюнь
Члены: Цзин Ван, Хайся Фу, Ланьпин Сюй, Цянь Цзян, Хао Цзян, Сяохуэй Чжан, Шэньмяо Ян, Юаньюань Чжан, Цзинь Сон Цзя, Сяоцзюнь Хуан, Цзинь Лу