В настоящее время целевые препараты для лечения распространенного рака желудка в Китае представлены трастузумабом (Trastuzumab, торговое название Herceptin) и апатинибом (Apatinib). В процессе применения таргетной терапии существуют некоторые соображения, которые пациенты должны понимать.
Комплексная оценка перед лечением
Перед началом лечения врач проведет тщательную оценку состояния пациента, включая историю болезни, физический статус, состояние опухоли и, для пациентов, рассматривающих возможность применения трастузумаба, функцию сердца. Поэтому пациенты обычно проходят обычные анализы крови, биохимию крови, исследование опухолевых маркеров, КТ и т.д. Для оценки состояния сердца может использоваться электрокардиограмма, эхокардиограмма или радиологическая визуализация сердечно-сосудистой системы.
Регулярное наблюдение во время лечения
Перед каждым циклом врач обычно проводит физический осмотр, изучает ЭКГ, обычные анализы крови и биохимию крови. Во время целенаправленной терапии пациентам также необходимо регулярно проходить обследования. Рекомендуется еженедельно проверять рутинные анализы крови и биохимию крови, чтобы тщательно отслеживать побочные явления, связанные с приемом препарата, и своевременно проводить симптоматическое лечение.
Учитывая кардиотоксичность трастузумаба, пациенты обычно должны проходить эхокардиографию или рентгенокардиографию каждые 3 месяца для оценки функции сердца. Учитывая влияние апатиниба на артериальное давление и почки, во время приема препарата пациентам также будут регулярно измерять артериальное давление и проверять мочу, а пациентам с почечной недостаточностью — регулярно проверять функцию почек и протеинурию.
Во время лечения врач может рассмотреть вопрос о приостановке приема препарата при обнаружении серьезных побочных реакций или прогрессирования заболевания. Продолжительность прекращения приема и доза возобновляемого препарата зависят от конкретной ситуации. Если прием препарата прекращается дольше определенного периода времени, может потребоваться прекращение целенаправленной терапии.
Профилактика и управление побочными реакциями
Трастузумаб
Кардиотоксичность. Риск кардиотоксичности выше в следующих группах: пожилой возраст, предшествующая история сердечных заболеваний, предыдущее применение антрациклинов, предыдущая комбинация трастузумаба и антрациклинов. Кардиотоксичность может проявляться тахикардией, сердцебиением (спонтанное сердцебиение или паника), одышкой и болью в груди, или может быть обнаружена по снижению фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) без сопутствующих симптомов. Пациентов обычно просят регулярно контролировать LVEF и при необходимости принимать такие препараты, как ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Инфузионные реакции. Примерно у 40% пациентов на первую инфузию трастузумаба возникнет инфузионная реакция, чаще всего озноб и лихорадка, которые можно лечить ацетаминофеном (Парацетамол), дифенгидрамином или петидином (Дульколакс), которые могут замедлить скорость инфузии трастузумаба.
Другие признаки инфузионных реакций включают тошноту, рвоту, боль в месте опухоли, головную боль, головокружение, одышку, гипотензию, повышение артериального давления, кожную сыпь и недомогание. При легких и умеренных инфузионных реакциях врач обычно снижает скорость инфузии; у пациентов с одышкой или значительной гипотензией инфузию обычно прерывают; при тяжелых и угрожающих жизни инфузионных реакциях инфузию трастузумаба обычно прекращают навсегда.
Легочная токсичность. Встречается реже, с частотой от 0,4% до 0,6%. Если возникают проявления легочной токсичности, такие как пневмония и дыхательная недостаточность, врачи обычно рассматривают вопрос о прекращении лечения. Для людей с предшествующим заболеванием легких или обширными метастазами в легких, у которых есть одышка в спокойном состоянии, врачи обычно оценивают преимущества и риски лечения трастузумабом и применяют его с осторожностью, а также внимательно следят за состоянием пациента и делают акцент на регулярном наблюдении во время лечения.
Апатиниб
Хотя большинство побочных реакций на апатиниб можно устранить и обратить вспять путем приостановки приема препарата, снижения дозы и поддерживающего симптоматического лечения, существуют некоторые побочные реакции, которые требуют особого внимания.
Гипертония. Гипертония является одной из наиболее распространенных побочных реакций на апатиниб с частотой 36,32%, причем гипертония 3 степени (артериальное давление не ниже 180/110 мм рт. ст.) встречается в 5,38% случаев. Артериальное давление обычно измеряется перед началом приема препарата и должно контролироваться на протяжении всего курса лечения, особенно ежедневно в течение первых 2 недель лечения. Пациентам с гипертонией обычно требуется прием антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления до уровня <140/90 мм рт. ст. до начала приема апатиниба, но пациентам с нормальным артериальным давлением профилактическое снижение артериального давления не требуется. Во время лечения пациенты должны немедленно связаться с врачом, если их артериальное давление не падает ниже 140/90 мм рт. ст. или если у них появляются симптомы, связанные с повышением артериального давления, такие как сильная головная боль, головокружение или нарушения зрения. Протеинурия. В клинических исследованиях частота возникновения протеинурии при применении апатиниба составила 44,36%, при этом протеинурия 3 степени встречалась в 1,79%. Протеинурия обычно возникает примерно через 3 недели после приема препарата, обычно протекает бессимптомно, обратимо и может быть устранена приостановкой приема препарата или корректировкой дозы в сторону уменьшения без специального лечения. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении, обычно с регулярной проверкой показателей мочи, артериального давления, функции почек и протеинурии, обычно каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев и каждые 4 недели после этого. Кожная реакция "рука-нога" (HFSR). В клинических исследованиях частота возникновения HFSR составила 27. 35%, при этом частота возникновения HFSR 3 степени составила 7. 62%. Индуцированные апатинибом HFSR наиболее вероятны через 2-3 недели после приема препарата. Во время лечения следует избегать травм и трения ладоней и подошв ног, например, носить свободную, дышащую обувь, мягкие хлопчатобумажные перчатки и нитяные носки, использовать гелевые стельки и избегать напряженных физических нагрузок. Избегайте воздействия высокой температуры и прямых солнечных лучей на руки и ноги, используйте увлажняющие средства по уходу за кожей на основе ланолина или мочевины. Избегайте острой, раздражающей пищи. При возникновении более тяжелых форм ГФСР незамедлительно сообщите об этом врачу, и он/она примет необходимые симптоматические меры. Кровотечение. Хотя исследования не выявили значительного увеличения склонности к кровотечениям при приеме апатиниба, следует проявлять осторожность в отношении возможного риска кровотечений, учитывая механизм его действия и опыт применения других аналогичных препаратов. Апатиниб следует применять с осторожностью у пациентов, получающих тромболитическую или антикоагулянтную терапию, а также у пациентов с высоким риском кровотечения (например, язва желудка с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь, недавняя история рвоты кровью или темного стула, аномальная коагуляция с тенденцией к кровотечению). Во время приема препарата следует обращать внимание на любые симптомы, связанные с кровотечением, и при обнаружении отклонений от нормы немедленно обратиться за медицинской помощью. В заключение следует отметить, что перед применением таргетных препаратов врач проводит комплексную оценку, а пациенты должны обращать внимание на симптомы в процессе лечения, регулярно посещать врача для проверки и вовремя обращаться за медицинской помощью при обнаружении каких-либо отклонений, чтобы безопасно использовать таргетные препараты как мощный инструмент в борьбе с раком. (При участии Дяо Яньвэнь, отделение медицинской онкологии, Первая больница Китайского медицинского университета)