Пациенты с похожими симптомами и патологией, которых лечат одним и тем же препаратом, в итоге имеют совершенно разные результаты. С точки зрения здравого смысла, это кажется «странным явлением», но оно не является редкостью при лечении рака желудка.
Одна и та же болезнь, один и тот же препарат, разные исходы
Растет число доказательств того, что рак желудка является сложным и изменчивым заболеванием. Некоторые опухоли могут казаться однотипными, но на самом деле первопричина заболевания совершенно другая.
Точнее, за ними стоят различные генетические профили, а мутации, делеции и другие изменения в этих генах тесно связаны с возникновением, прогрессированием и метастазированием рака. Поскольку многие целевые противораковые препараты эффективны только против определенных генетических изменений, другие пациенты не получают хороших результатов, несмотря на схожие заболевания, что приводит к ситуации «одна и та же болезнь, один и тот же препарат, разные результаты».
Недавно ведущий международный журнал New England Journal of Medicine опубликовал результаты клинического исследования фазы 2, проведенного совместно Японией и Южной Кореей. Они обнаружили, что схема лечения трастузумабом и дерукстеканом была эффективной при рефрактерном раке желудка. Однако не все пациенты с раком желудка получат пользу, и в настоящее время этот режим доступен только для HER2-положительных пациентов.
Ген, который стимулирует рост раковых клеток с помощью двигателя
Китайское название гена HER2 — «Human Epidermal Growth Factor Receptor 2», и если его продукт, белок HER2, присутствует на поверхности раковых клеток, то он как бы включает «мотор» на раковых клетках, заставляя их расти сильнее. «Это заставляет раковые клетки расти быстрее, быть более агрессивными и ухудшать состояние. Если в раковых клетках пациента обнаруживается большее количество этих генов, то говорят, что пациент является HER2-положительным.
В Китае рак желудка является третьим по распространенности раком, и около 16,6% пациентов являются HER2-положительными, что эквивалентно каждому шестому пациенту с раком желудка.
5-летняя выживаемость пациентов составляет всего 36%, по сравнению с более чем 60% в соседних Японии и Южной Корее. Особенно это касается больных раком желудка на поздних стадиях, которые потерпели неудачу при лечении другими препаратами, и у них имеется ограниченное количество вариантов лечения.
Гены также создают терапевтические возможности
Однако HER2-позитивность также создает неожиданную терапевтическую возможность. Это как «координаты GPS» для раковых клеток, а таргетный препарат трастузумаб — это ракета с GPS, которая может найти «координаты» и поразить их одним ударом.
Трастузумаб был первым крупномолекулярным целевым противораковым препаратом, одобренным для продажи в мире, и его можно считать дедовским препаратом. Теперь его новая версия, трастузумаб-дерукстекан, готова заявить о себе в лечении рака желудка. Это фактически ракета GPS, но с одной боеголовкой и дополнительной боеголовкой, заряженной биохимическим оружием. Он более эффективно уничтожает раковые клетки.
Итак, как это новое лечение действует на пациентов с HER2-положительным раком желудка?
Может ли трастузумаб-дерукстекан дать надежду пациентам с раком желудка?
Может ли «старый препарат с новой жизнью» дать надежду пациентам с раком желудка?
Может ли трастузумаб-дерукстекан дать надежду пациентам с раком желудка?
Исследователи набрали более 180 пациентов с распространенным раком желудка или пищевода, которые были HER2-положительными и не прошли как минимум два предыдущих курса лечения (см. блок-схему).
Результаты показали, что у 51% пациентов, получавших трастузумаб-дерукстекан, наблюдалась ремиссия рака по сравнению с 14% в группе химиотерапии. Что касается общей выживаемости, то в группе трастузумаб-дерукстекан она составила 12,5 месяцев, по сравнению с 8,4 месяцами в группе химиотерапии.
Хотя результаты исследования дают новую надежду на лечение HER2-положительного распространенного рака желудка, мы должны быть обеспокоены побочными эффектами трастузумаба-дерукстекана, как отметил профессор Чжоу Айпин из отделения внутренней медицины Национального онкологического центра / Онкологической больницы Китайской академии медицинских наук.
Более серьезные нежелательные явления, такие как нейтропения, возникли у 51% пациентов в группе трастузумаб-дерукстекан. Кроме того, интерстициальное заболевание легких встречалось примерно у 10% пациентов этой группы. Хотя у большинства пациентов заболевание протекает в легкой форме, в клинической практике требуется тщательное наблюдение за сопутствующими симптомами и регулярное проведение КТ грудной клетки.
Все больше и больше HER2-положительных пациентов будут получать пользу
С включением трастузумаба в список медицинского страхования в Китае и внедрением в клинику более целевых анти-HER2 препаратов, все больше пациентов с HER2-положительным раком получат пользу.
Однако, как уже говорилось в начале, таргетные препараты эффективны не для всех. Пациенты, не прошедшие генетическое тестирование, очень неэффективны при лечении целевыми препаратами. Если целевые препараты будут опробованы «вслепую», это означает, что лечение многих пациентов может быть отложено из-за того, что эти препараты не подходят для их заболевания, а это может привести к огромной трате медицинских ресурсов и неоправданному использованию средств медицинского страхования.
В настоящее время генетическое тестирование является самофинансируемой программой в большинстве провинций и городов Китая, и стоимость тестирования высока. Например, в Цзянсу стоимость одного теста на мутацию гена EGFR составляет около 3 000 юаней.
Однако, поскольку все больше городов включают генетическое тестирование на рак в медицинскую страховку, считается, что в ближайшем будущем эта практика будет внедрена по всей стране, что позволит большему числу онкологических больных извлечь пользу.