Рак желудка — это очень гетерогенная опухоль, то есть скорость роста, агрессивность, чувствительность к лекарствам и исход у разных видов рака сильно различаются. Поэтому модель индивидуализированного лечения «разное лечение одного и того же заболевания» особенно важна при раке желудка.
Какие факторы, помимо стадирования, учитывают врачи при составлении индивидуального плана лечения?
Патологическое стадирование и выбор препаратов для химиотерапии
Патологоанатомы будут наблюдать морфологию клеток рака желудка под микроскопом и проводить стадирование тканей, согласно которому рак желудка можно классифицировать на кишечный тип и диффузный тип.
Рак желудка кишечного типа обычно развивается в более позднем возрасте, часто инфильтрирует лимфатические сосуды и/или кровеносные сосуды и часто метастазирует в разрозненные отдаленные участки, причем метастазы в печень встречаются чаще. Уровень экспрессии Bax значительно выше при кишечном раке желудка, чем при других видах рака желудка, и эти пациенты могут быть более чувствительны к схемам лечения, содержащим оксалиплатин.
Диффузный рак желудка чаще встречается у молодых женщин и редко образует диссеминированные метастазы, но склонен к распространению по брюшине. Наличие перитонеальной диссеминации может привести к раковой кишечной непроходимости, образованию асцита и метастазам в яичники, что может оказать значительное влияние на качество жизни и плохие результаты лечения пациентов. Поэтому для пациентов с диффузным раком желудка врачи обычно подбирают соответствующий химиотерапевтический препарат в соответствии с их биологическими характеристиками на ранней стадии лечения, и они обычно более чувствительны к схемам химиотерапии первой линии на основе паклитаксела.
Молекулярное типирование и выбор целевых препаратов
Экспрессия молекул на поверхности опухоли, таких как HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека), кальциевый белок адгезии E (E-кадхерин), Ki-67, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и т.д., также измеряется с помощью иммуногистохимии. На основании экспрессии этих молекул в опухолевой ткани врачи могут определить молекулярную типизацию, что является важной основой для выбора вариантов лечения.
Например, экспрессия HER2 является обычным тестом для пациентов с раком желудка. Если у пациента положительный результат на HER2, опухоль более чувствительна к целевой терапии HER2, поэтому в качестве лечения врач обычно выбирает целевой препарат трастузумаб (Trastuzumab) в сочетании со стандартной химиотерапией.
Место метастазирования и выбор лечения
Хотя все метастатические раки желудка относятся к IV стадии, выбор препаратов, значение паллиативной операции и сроки проведения местных вмешательств могут различаться даже с точки зрения цели лечения. Например, в случае метастазов в брюшине врачи обычно используют химиотерапию перитонеальной инфузии в сочетании с системной химиотерапией; в случае метастазов в печени врачи могут использовать радиочастотную абляцию или химиотерапию с эмболизацией печеночной артерии и т.д.
Например, пациенты с метастазами в печень от рака желудка преимущественно относятся к кишечному типу, с более высокой экспрессией таких генов, как EGFR, HER2 и катенин, в то время как пациенты с перитонеальными метастазами от рака желудка с образованием асцита относятся преимущественно к диффузному типу, а также имеют мутации р53.
На самом деле, при индивидуализированном лечении рака желудка врачи должны учитывать гораздо больше, чем вышеперечисленные факторы, поскольку различия между пациентами включают возраст, сопутствующие заболевания, сопутствующие препараты, риск осложнений, связанных с опухолью, и даже социально-экономические причины, такие как семейное положение, экономические условия, грамотность и соблюдение режима лечения, которые являются важными факторами, влияющими на выбор врачами индивидуальных планов лечения. (Соавтор — Инь Сонгченг, отделение онкологии желудочно-кишечного тракта, Первая больница Китайского медицинского университета)