Нейроэндокринные клетки широко распространены по всему организму, не только в некоторых эндокринных органах или тканях, но и в бронхах и легких, желудочно-кишечном тракте, экзокринной (протоковой) системе поджелудочной железы, желчных протоках, печени и т.д. Это известно как «диффузная нейроэндокринная система». Другими словами, нейроэндокринные клетки присутствуют во многих органах тела, таких как легкие и желудочно-кишечный тракт, и выполняют специфические функции, например, регулируют поток воздуха через легкие и крови, а также контролируют скорость прохождения пищи через пищеварительный тракт. Нейроэндокринные опухоли могут возникать во всех органах и тканях организма, но чаще всего они встречаются в эндокринных органах, таких как гипофиз и надпочечники, и в неэндокринных органах, таких как легкие, желудочно-кишечный тракт и поджелудочная железа.
По сравнению с другими типами опухолей, морфологическая вариабельность нейроэндокринных опухолей относительно невелика. Морфология опухолевых клеток в целом имеет органоидное расположение. Опухолевые клетки более однородны и менее интерстициальны. Одним словом, большинство этих опухолей имеют относительно «доброкачественную» морфологическую картину. «В прошлом нейроэндокринные опухоли считались редкими, но с ростом осведомленности, выявлением специфических функциональных продуктов и использованием соответствующих методов обнаружения стало очевидно, что эти опухоли не являются редкими или необычными.
Ранняя диагностика затруднена
Нейроэндокринные опухоли делятся на карциноидные опухоли и эндокринные опухоли поджелудочной железы, которые можно разделить на две основные категории — функциональные и нефункциональные — в зависимости от того, вызывает ли выделяемое опухолью вещество типичные клинические симптомы.
Подавляющее большинство пациентов с нейроэндокринными опухолями не имеют характерных симптомов на ранних стадиях, что затрудняет раннюю диагностику таких опухолей. Лишь у очень небольшого числа пациентов с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта наблюдаются ранние симптомы, такие как внезапная или постоянная гиперемия кожи головы, лица и туловища при карциноидных опухолях; в желудке это сопровождается болью в животе, диареей, а также рецидивирующими пептическими язвами; в поджелудочной железе характерным проявлением является нейрогенная гипогликемия, обычно рано утром или после физической нагрузки, а также другие проявления, такие как нечеткость зрения и аномальное поведение.
»Пациенты с нефункционирующими состояниями не имеют предшествующих симптомов, и большинство из них получают внимание только после того, как при физикальном обследовании обнаруживается образование или метастаз опухоли, что уточняется гистопатологическим диагнозом.» Когда диагностируются нефункционирующие нейроэндокринные опухоли, они часто являются прогрессирующими, причем у 65% пациентов с прогрессирующими гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями общая выживаемость не превышает пяти лет. Поэтому, по словам Цзя Лицюня, ранняя диагностика имеет решающее значение для лечения нейроэндокринных опухолей.
Отсутствие различий между молодыми и пожилыми людьми с этим заболеванием
В прошлом году многие СМИ утверждали, что Стив Джобс, «крестный отец Apple», умер от рака поджелудочной железы. На самом деле, согласно выводам, опубликованным американскими СМИ, у Джобса была нейроэндокринная опухоль, расположенная на островковых клетках поджелудочной железы, а не рак поджелудочной железы. Стив Джобс перед смертью с благодарностью сказал: «Оставшаяся жизнь больного раком поджелудочной железы обычно очень коротка, и, к большому счастью, у меня нет рака поджелудочной железы».
Опухоли островковых клеток — это нейроэндокринные опухоли, а рак поджелудочной железы — это аденокарцинома пищеварительной системы. Эти два заболевания отличаются тем, что островковые клетки распределены в поджелудочной железе и выделяют гормоны, такие как инсулин и глюкагон, которые регулируют уровень сахара в крови человека. В отличие от этого, железы при раке поджелудочной железы в основном выделяют жидкость, которая участвует в пищеварении, расщеплении пищи и т.д. посредством пищеварительных соков.
Считается, что нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы имеют низкую частоту встречаемости — всего 1,4% опухолей экзокринного железистого происхождения поджелудочной железы и имеют лучший прогноз, чем рак поджелудочной железы. Клинически опухоли, локализованные в поджелудочной железе, являются доброкачественными и могут быть устранены хирургическим иссечением; однако, если они метастатические, множественные и прогрессирующие, их трудно вылечить.
Очаги нейроэндокринных опухолей не обязательно находятся в островковых клетках поджелудочной железы; рак может развиться и в других органах, таких как кора надпочечников и гипофиз; эти опухоли носят общее название нейроэндокринных опухолей, а пациентами могут быть взрослые и дети.
Хромогранин А является прогностическим признаком заболевания
Ранняя диагностика нейроэндокринных опухолей очень трудна. В 2007 году на Международном конгрессе специалистов по нейроэндокринным опухолям в Вашингтоне было отмечено, что все виды нейроэндокринных опухолей встречаются гораздо чаще, чем различные редкие виды рака, однако им уделяется гораздо меньше внимания, чем раковым опухолям.
Диагностика нейроэндокринных опухолей делится на качественную диагностику (определение специфических уровней аномально секретируемых гормонов) и локальную диагностику (различные визуализирующие тесты). Уровень хромогранина А (CgA) специфичен для нейроэндокринных опухолей и является наиболее часто используемым методом качественной диагностики в клинической практике.
Если это нефункциональная нейроэндокринная опухоль, то хороший прогноз невозможен, но в настоящее время наиболее полезным диагностическим инструментом этого заболевания является неспецифический маркер хромогранин А в крови, который увеличивается на 60-100% почти у всех пациентов, за исключением инсулином. Уровень хромогранина А положительно коррелирует с тяжестью опухоли, а изменения уровня хромогранина А в крови предшествуют изменениям в визуализации.
Изменение уровня хромогранина А в крови предшествует изменениям в визуализации и поэтому может быть предсказано развитие и прогрессирование опухоли.
Визуализация является основным методом локализации диагноза, а также позволяет одновременно следить за реакцией во время лечения. ПЭТ более чувствительна, чем КТ и МРТ, для ранней диагностики опухолей. Чувствительность визуализации ингибирующих рост рецепторов варьируется в зависимости от типа опухоли, при этом нейроэндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической зоны имеют более высокую чувствительность.
При раннем лечении выше 5-летняя выживаемость
Если функциональная опухоль выявляется специалистом на ранней стадии и оперируется на ранней стадии, пятилетняя выживаемость после операции может достигать более 70%-80%; если опухоль нефункциональная, то в большинстве случаев она выявляется при физикальном осмотре, и в этом случае метастазы уже появились.
Стратегии лечения нейроэндокринных опухолей зависят от места локализации, стадии заболевания и патологического класса. Поскольку патогенез этого типа заболевания до конца не изучен, операция является основным средством радикального излечения этого типа опухоли, в то время как системная комбинированная терапия, такая как химиотерапия и молекулярная таргетная терапия, является основной для тех пациентов, у которых имеются распространенные комбинированные метастазы. «Каждый метод лечения имеет свои преимущества и недостатки, и выбор метода лечения должен определяться исходя из реальной ситуации пациента, включая одновременное или последовательное применение нескольких методов лечения.»
Во-первых, хирургическая резекция является единственным радикальным методом лечения нейроэндокринных опухолей. Для пациентов, которым может быть выполнена хирургическая резекция, 5-летняя выживаемость может составлять 80-100%. Однако у большинства опухолей развиваются отдаленные метастазы, и достижение полной резекции является клинически выгодным для пациентов с метастазами. При нейроэндокринных опухолях с метастазами в печень хирургическое вмешательство может уменьшить опухолевую нагрузку и продлить выживаемость. В клинической практике химиотерапия в большинстве случаев является первой линией лечения неоперабельных низко и среднепролиферативных распространенных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.
Во-вторых, биологические методы лечения, в основном аналоги ингибиторов роста, такие как октреотид длительного действия, могут подавлять рост опухоли путем снижения ее секреции, способствуя апоптозу и остановке клеточного цикла.