Принципы лечения Внутреннее лечение делится на две части: борьба с симптомами и борьба с распространением. Контроль симптомов — это в основном симптоматическое лечение, направленное на облегчение симптомов, связанных с выделением опухолью гормонов, а антипролиферативное лечение состоит из биологической терапии, целевой лекарственной терапии и химиотерапии. Для пациентов G1/G2 выбор препаратов должен основываться на размере и агрессивности опухолевой нагрузки, или даже на выжидательной позиции при медленно растущих опухолях с небольшой нагрузкой. Пациенты с G3 должны получать агрессивное лечение с помощью химиотерапии. В целом, необходимо разработать индивидуальный план лечения с учетом первичного очага, метастатического очага и вышеперечисленных характеристик. Контроль симптомов Контроль симптомов может быть достигнут с помощью аналогов ингибитора роста (SSA) и биотерапии интерфероном. Кроме того, можно рассмотреть возможность применения антагонистов для подавления секреции различных типов гормонов, выделяемых опухолью. Например, ингибиторы протонной помпы (PPI) могут быть использованы для подавления секреции желудочной кислоты при гастриномах, опухоли адренокортикотропного гормона (ACTH), приводящие к синдрому Кушинга, могут лечиться адреноблокаторами, такими как кетоконазол или метилфенидат, инсулиномы могут лечиться диазоксидом для контроля секреции инсулина, также могут быть выбраны верапамил, фенитоин и глюкокортикоиды. Кроме того, местное лечение (например, вмешательство на печени или радиочастотная терапия) также позволяет добиться лучшего контроля симптомов. Антипролиферативные Антипролиферативные препараты включают биотерапевтические препараты, таргетные препараты и химиотерапевтические препараты. Патологическая градация опухоли должна быть уточнена до начала лечения. Для пациентов G1/G2, если опухолевая нагрузка относительно небольшая и рост медленный, может быть рассмотрена терапия аналогами ингибиторов роста (SSA). Если опухоль большая или растет очень быстро, в первую очередь следует рассмотреть возможность проведения химиотерапии, а в промежуточных случаях может быть рассмотрена целевая лекарственная терапия (рис. 1). Для пациентов с G3 химиотерапия должна быть основной, препаратами выбора являются этопозид, иринотекан, платина, темозоломид, фторурацил и бевацизумаб. Комбинированная терапия SSA также может быть рассмотрена для пациентов с положительной визуализацией октреотида. Биологическая терапия Как упоминалось ранее, биологическая терапия включает SSA и интерферон альфа, SSA в основном состоит из микросфер октреотида ацетата и ланреотида, SSA может использоваться при всех GEP-NETs и характеризуется низким уровнем побочных эффектов, хорошо переносится пациентами, и может использоваться у пациентов с плохим общим состоянием, плохой функцией органов или пожилым возрастом, и может рассматриваться для увеличения дозы или сокращения продолжительности, когда опухоли имеют тенденцию к прогрессированию. Для некоторых пациентов сохраняется возможность продолжать контролировать рост опухоли. Интерферон в настоящее время мало используется в Китае, как отдельно, так и в комбинации с октреотидом, но обычно применяется во второй линии терапии и далее. Биологические методы лечения обычно менее эффективны (<10%), но хорошо переносятся пациентами. < p=""> Химиотерапия в основном применяется при pNET, метастатических НЭТ передней кишки и NEC, в то время как эффективность при НЭТ средней кишки еще предстоит изучить. Для pNET за рубежом предпочтительна схема уретромицин ± флуороурацил. Поскольку этот препарат еще не доступен в Китае, общепринятой схемой лечения G2NET является темозоломид ± капецитабин, и эта схема еще не подтверждена крупными клиническими исследованиями, но несколько небольших исследований подтвердили, что эта схема позволяет достичь высоких показателей ремиссии опухоли (до 70%) и выживаемости без прогрессирования (PFS) до 18 месяцев, особенно у пациентов с pNET. Не существует подтвержденных маркеров для отбора пациентов на темпозоломид ± капецитабин, и этот режим может быть опробован при GI-NET, когда стандартная терапия не дала результатов. Для лечения НЭК в первой линии рекомендуется схема на основе платины [EP: педиалит + цисплатин, IP: иринотекан + цисплатин], а во второй линии можно рассматривать темпозоломид + капецитабин ± бевацизумаб. Кроме того, можно попробовать схемы лечения на основе иринотекана и оксалиплатина. Таргетная терапия Таргетные препараты включают сунитиниб и эверолимус, которые в настоящее время одобрены только для лечения pNET. Оба препарата показали свою эффективность в крупных клинических исследованиях III фазы, причем PFS обоих препаратов приближается к 1 году. Хотя эффективность таргетных препаратов не превышала 10%, доля уменьшения опухоли после лечения была значительно выше в обеих группах, чем в группе плацебо. Использование RECIST для оценки эффективности таргетных препаратов все еще остается спорным, и в будущем ожидается введение более научной системы оценки. При GI-NET, не отвечающих на стандартное лечение, может быть рассмотрена схема эверолимуса ± SSA.