Современное лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

  Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли составляют 65-75% от всех нейроэндокринных опухолей, причем панкреатические нейроэндокринные новообразования (ПНЭН) составляют 45% от первых. ПНЭН в последние годы претерпели быстрое развитие в диагностике и лечении, созрела качественная и локализованная диагностика, позволяющая рано выявлять и лечить многие ПНЭН. Тем не менее, pNENs все еще является редким заболеванием в Китае, и уровень диагностики и лечения варьируется в зависимости от региона; клиницисты недостаточно осведомлены об этом заболевании, и первичным больницам трудно накопить опыт, поэтому ошибочный и недодиагностированный диагноз все еще широко распространен. В настоящее время считается, что ПНЭН имеют злокачественный потенциал, среди которых частота злокачественности инсулиномы составляет 10%, гастриномы >90%, опухоли панкреатического вазоактивного гормона — 75%, опухоли панкреатического гипергликемического гормона и опухоли ингибирующего рост гормона — до 50%, поэтому лечение ПНЭН было поднято на высоту уничтожения опухоли. В то же время pNEN прогрессируют относительно медленно и чувствительны к некоторой лекарственной терапии, поэтому их следует удалять, если опухоль резектабельна, и считается, что даже паллиативная резекция приносит пользу пациентам.  В AJCC стадия TNM для ПНЭН совпадает со стадией аденокарциномы поджелудочной железы. Относительно современного состояния лечения ПНЭН существует несколько мнений: общее мнение заключается в том, что операция по-прежнему является основным методом лечения ПНЭН ограниченной стадии, как функциональных, так и нефункциональных, и что операция является единственным средством достижения излечения, независимо от наличия или отсутствия метастазов. Однако показания к операции практически не согласованы. Для pNEN размером более 50px, по общему мнению, требуется хирургическое вмешательство. Китайский консенсус экспертов по гастроэнтеропанкреатическим нейроэндокринным опухолям считает, что при инсулиномах и нефункционирующих ПНЭН размером менее 50px следует рассматривать возможность энуклеации опухоли или местного иссечения, или дистальной панкреатэктомии с сохранением селезенки, при условии, что главный панкреатический проток может быть сохранен неповрежденным (расстояние опухоли от панкреатического протока больше или равно 3 мм). Существуют аргументы1,2 в пользу того, что за опухолями диаметром менее 25 пикселей можно наблюдать, но в то же время есть и противоположные аргументы3 , что даже небольшие нефункциональные опухоли, считающиеся доброкачественными, могут проявлять злокачественное поведение.  Различные исследования пришли к противоречивым выводам относительно необходимости регионального лимфатического клиренса при РПЭН, отсутствия акцента в предыдущей клинической практике на обнаружении лимфатических узлов в хирургических образцах РПЭН, а также влияния метастазов в лимфатических узлах на прогноз РПЭН. В ряде исследований4 было высказано мнение, что ПНЭН, как и аденокарцинома, должны оперироваться на «радикальной» основе, т.е. полная резекция опухоли (En Bloc) с соответствующим иссечением регионарных лимфатических узлов.5 В ретроспективном анализе 3851 случая ПНЭН в базе данных SEER, Bilimoria et al. пришли к выводу, что метастазы в лимфатических узлах не связаны с прогнозом. Согласно последним рекомендациям NCCN от 2014 года6,7 , иссечение лимфатических узлов следует выполнять при опухолях размером более 50 пк, в то время как опухоли размером от 1 до 50 пк считаются имеющими низкую вероятность (7-26%) метастазирования в лимфатические узлы, поэтому следует рассмотреть возможность иссечения регионарных лимфатических узлов.  В действительности, в клинической практике около 50% пациентов на момент постановки диагноза уже имеют местно-распространенную опухоль или метастазы. При метастазировавших опухолях, хотя радикальная операция невозможна, следует провести хирургическую резекцию первичных и метастатических очагов и иссечение лимфатических узлов, насколько это возможно, чтобы уменьшить опухолевую нагрузку, облегчить местные симптомы, вызванные опухолью, и связанные с гормонами клинические симптомы, а также улучшить качество выживания пациентов, что не то же самое, что рак поджелудочной железы на поздней стадии. Это также отличается от отказа от паллиативной резекции при распространенном раке поджелудочной железы.  С одной стороны, при хирургическом лечении pNENs делается акцент на расширенном радикальном лечении, но с другой стороны, пропагандируется «малая» резекция, максимально сохраняющая функцию поджелудочной железы, с одной стороны, рассматривается «злокачественный» потенциал, но с другой стороны, рекомендуется наблюдение за pNENs размером менее 25px. С одной стороны, считается, что pNEN имеют «злокачественный» потенциал, но, с другой стороны, рекомендуется наблюдение за pNEN размером менее 25 px, что само по себе противоречиво.