У большинства больных раком желудка после операции и перед началом химиотерапии возникают такие опасения: хотя химиотерапия может вылечить болезнь, она вредит организму, означает ли химиотерапия, что они не смогут есть, их будет тошнить и они потеряют все волосы? На самом деле, хотя химиотерапевтические препараты могут убивать опухолевые клетки и повреждать нормальные клетки, некоторые побочные реакции неизбежно возникают во время химиотерапии, но они варьируются от человека к человеку и могут быть переносимы большинством пациентов благодаря активной профилактике и симптоматическому лечению.
Препараты, обычно используемые в адъювантной химиотерапии после операции по удалению рака желудка, включают Оксалиплатин, Капецитабин, Тегео (S-1), Цисплатин и т.д. Каковы общие побочные реакции на эти препараты адъювантной химиотерапии? Как их следует предотвращать, отслеживать и управлять ими? Ответы на эти вопросы следующие.
Распространенные побочные реакции на препараты химиотерапии
Подавление костного мозга
Подавление костного мозга, которое является одной из наиболее распространенных побочных реакций, может быть вызвано в различной степени препаратами, обычно используемыми для адъювантной химиотерапии после операции по удалению рака желудка. Как правило, лейкопения начинается через 1 неделю после прекращения химиотерапии и достигает своего минимума к 10-14 дню после прекращения, а затем медленно нарастает через 2-3 дня, возвращаясь к норме к 21-28 дню. Падение тромбоцитов происходит немного позже, чем падение лейкоцитов, также снижаясь до минимума примерно через 2 недели, и происходит быстро, с коротким периодом минимума и быстрым восстановлением. Падение эритроцитов происходит гораздо позже.
В случае лейкопении врач примет решение о симптоматическом лечении пациента человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в зависимости от степени снижения, а также будет искать признаки инфекции, а в случае осложнений — агрессивное антиинфекционное лечение. В случае снижения тромбоцитов следует обратить внимание на склонность к кровотечениям, избегать ударов и падений, избегать твердой пищи, предотвращать запоры и т.д. При необходимости будет назначено переливание тромбоцитов, рекомбинантный человеческий интерлейкин-11, рекомбинантный человеческий тромбоцитстимулирующий фактор и т.д. Кроме того, при снижении гемоглобина может возникнуть анемия, в связи с чем может быть назначен рекомбинантный человеческий эритропоэтин, а в тяжелых случаях — переливание эритроцитов.
Профилактика и лечение низких лейкоцитов, тромбоцитопении и т.д.
Во время послеоперационной адъювантной химиотерапии пациенты должны проверять показатели крови один или два раза в неделю. Если наблюдается подавление костного мозга, необходимо сообщить об этом врачу, который увеличит частоту анализов крови и будет лечить симптомы.
Желудочно-кишечные реакции
Желудочно-кишечные реакции являются одним из наиболее распространенных побочных эффектов химиотерапии. У большинства пациентов наблюдаются желудочно-кишечные реакции различной степени выраженности, включая потерю аппетита, тошноту и рвоту, диарею и запор, а также оральный мукозит. Для лечения тошноты и рвоты врачи обычно назначают профилактические противорвотные препараты перед химиотерапией. После химиотерапии пациенты должны есть легкую пищу, избегать острой, сильной на вкус или жирной пищи.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
При возникновении диареи принимайте антидиарейные препараты по назначению врача. Для пациентов с более частой диареей, пожилых и ослабленных людей врач уделит внимание восполнению энергии и жидкости для поддержания водного и электролитного баланса и предотвращения обезвоживания.
Чтобы избежать запоров, в период приема препарата пациенты должны пить много воды и есть продукты, богатые клетчаткой. Соответствующие мероприятия будут способствовать моторике желудочно-кишечного тракта, а при необходимости можно использовать смягчающие стул средства, такие как лактулоза и капсулы алоэ вера, чтобы способствовать опорожнению кишечника.
Также важно поддерживать чистоту и влажность полости рта во время химиотерапии и полоскать рот физраствором или омолаживающим раствором в случае возникновения орального мукозита.
Неблагоприятные эффекты, характерные для различных препаратов послеоперационной адъювантной химиотерапии
Оксалиплатин
Более очевидные побочные реакции на оксалиплатин являются нейротоксическими и делятся на две основные категории.
Острая нейротоксичность преходящая острая нейротоксичность может возникать приблизительно у 85% — 95% пациентов и проявляется быстрым возникновением нарушений чувствительности нервов, таких как дистальные нарушения чувствительности конечностей или периоральные нарушения чувствительности, в дополнение к острым нарушениям чувствительности глотки, приводящим к затруднению дыхания и глотания у 1% — 2% пациентов. Острая нейротоксичность возникает в течение нескольких минут или часов после инфузии оксалиплатина или в течение 1-2 дней после введения; основным пусковым механизмом является холодовая стимуляция, и у пациентов часто возникают симптомы, вызванные или усугубленные контактом с металлическими изделиями, холодной водой и т.д.; однако, как правило, она является самоограничивающейся и имеет тенденцию к самостоятельному разрешению в течение нескольких дней.
Хронические токсические реакции обычно возникают после нескольких циклов оксалиплатина, частота которых составляет от 68% до 98%. Вначале у пациентов наблюдается сенсорное онемение и сенсорные аномалии конечностей, которые могут быть достаточно серьезными, чтобы мешать жить, а также дисфункция двигательных нервов, например, неспособность застегивать пуговицы, писать или держать палочки. По мере увеличения цикла лечения эти симптомы прогрессивно ухудшаются, что известно как «кумулятивная доза и кумулятивная токсичность». В отличие от острых токсических реакций, хронические нейротоксические симптомы оксалиплатина не провоцируются и не усугубляются воздействием холода.
Нейротоксичность оксалиплатина обратима, и исследования показали, что неврологическая функция может быть восстановлена у 75% пациентов в течение 3-5 месяцев после прекращения лечения.
Поскольку нейротоксичность оксалиплатина может усугубляться холодом, пациенты должны следить за тем, чтобы сохранять тепло на протяжении всего лечения, особенно зимой, не есть холодную пищу и не пить холодную воду, мыть руки и ноги теплой водой, пить теплую воду, носить хлопчатобумажные перчатки и маску. Важно, чтобы во время лечения с вами был кто-то из членов семьи, а также сообщить врачу, если у вас возникли трудности с дыханием или спазмы гортани.
Капецитабин
Распространенной побочной реакцией на капецитабин является синдром «рука-нога», частота которого составляет от 45% до 68%. При применении препарата могут наблюдаться зуд, онемение и вялость кожи рук и ног, а также эритема, отек и боль.
Во время применения капецитабина пациенты должны обращать внимание на то, чтобы кожа оставалась чистой и влажной, защищать ее от холода и мороза, носить мягкую и свободную обувь, носки и перчатки для предотвращения трения и разрывов, избегать контакта с химическими моющими средствами, такими как стиральный порошок и мыло. В случае возникновения синдрома «рука-нога» незамедлительно сообщите об этом врачу, который проведет лечение симптомов и прекратит или уменьшит дозировку в зависимости от тяжести симптомов.
Важно отметить, что капецитабин может вызывать кардиотоксичность, вызывая острый коронарный синдром, сердечную аритмию, кардиогенный шок и даже внезапную смерть. Исследования показали, что средняя частота сердечных событий при применении капецитабина, как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами, составила 34,6%, а у 32,6% пациентов наблюдались изменения ЭКГ, включая удлинение интервалов PR и QT. Пациенты должны регулярно проходить ЭКГ и УЗИ сердца, чтобы отслеживать повреждения сердца во время приема препарата. Для пациентов с основным заболеванием сердца можно использовать некардиотоксичные препараты [например, ралтитрексед], чтобы избежать усугубления поражения сердца.
Цисплатин
Цисплатин — это платиновый препарат первого поколения с типичными побочными эффектами, включая нефротоксичность и ототоксичность, а также тяжелые желудочно-кишечные реакции. Во время приема препарата врач будет проводить гидратационную терапию (обычно вливание большого количества жидкости), пациент также должен пить много воды, чтобы способствовать мочеиспусканию для снижения нефротоксичности и контролировать функцию почек после приема препарата. У некоторых пациентов после приема цисплатина может наблюдаться высокочастотная потеря слуха и шум в ушах, поэтому при их появлении следует незамедлительно сообщить об этом врачу.
В дополнение к «страху перед раком» многие пациенты теперь испытывают «страх перед лечением». Однако химиотерапия не так страшна, как может показаться, и не все побочные реакции будут иметь место, и даже если они возникнут, большинство из них поддаются лечению и предотвращению при условии правильного и своевременного лечения. Пациенты и их семьи должны постоянно общаться со своими врачами во время лечения, позволять им проводить научную оценку и симптоматическое лечение при возникновении побочных реакций, а также решать, нужно ли уменьшить или прекратить прием химиотерапевтического препарата. (При участии Дяо Яньвэнь, отделение медицинской онкологии, Первая больница Китайского медицинского университета)