В последние годы таргетная терапия привлекает все больше внимания в лечении онкологии. С момента утверждения трастузумаба (торговое название Герцептин) для лечения рака желудка в 2010 году, таргетная терапия стала благом для бесчисленных пациентов с раком желудка.
Итак, каковы преимущества таргетной терапии и есть ли у нее недостатки?
Каковы преимущества целенаправленной терапии?
Длительная выживаемость
Являясь первым крупным клиническим исследованием III фазы трастузумаба при HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека) позитивном раке желудка, исследование ToGA впервые продемонстрировало, что химиотерапия в сочетании с таргетными препаратами может значительно продлить выживаемость пациентов с распространенным раком желудка, причем химиотерапия в сочетании с трастузумабом значительно увеличивает выживаемость по сравнению с одной только химиотерапией. Успех исследования ToGA открыл новую эру молекулярно-направленной терапии рака желудка. Эффективность трастузумаба при HER2-положительном распространенном раке желудка впоследствии была подтверждена в клинической практике и других исследованиях, причем у некоторых пациентов опухоли даже были переведены в резектабельные.
Хорошо переносится
Таргетная терапия — это «направленный взрыв» против опухолевых клеток, у которых есть мишень, а нормальные клетки затрагиваются минимально, поскольку у них нет мишени для работы. По сравнению с обычной химиотерапией, таргетные методы лечения менее токсичны и лучше переносятся. Несколько исследований показали, что трастузумаб имеет хороший профиль безопасности в сочетании с химиотерапией при распространенном раке желудка.
Каковы ограничения таргетной терапии?
Хотя целенаправленная терапия может быть полезной, она также имеет некоторые ограничения.
Ограниченная сфера применения
Таргетная терапия подходит не всем пациентам. Суть таргетной терапии заключается в том, что существует «цель, за которой нужно следовать». Наиболее клинически значимой и широко используемой мишенью в лечении рака желудка является HER2, и только те раковые опухоли желудка, которые имеют положительный тест на HER2, могут быть рассмотрены для целевой анти-HER2 терапии.
В настоящее время трастузумаб одобрен только для первой линии лечения распространенного рака желудка, и все еще изучается больше информации о его использовании в лечении второй линии, перекрестном лечении (т.е. продолжение лечения второй линии после прогрессирования заболевания при лечении первой линии), послеоперационной адъювантной терапии, поддерживающей терапии и т.д.
Устойчивость к лекарствам
У некоторых пациентов первоначальное лечение таргетными препаратами оказывается эффективным, однако поражения плохо контролируются после некоторого времени приема препарата. Хотя четкого определения того, что представляет собой резистентность к трастузумабу при раке желудка, не существует, определение, данное при раке молочной железы, является информативным. Пациентки с раком молочной железы считаются резистентными к трастузумабу, если их заболевание прогрессирует в течение 3 месяцев после лечения трастузумабом первой линии или рецидивирует в течение 1 года после получения послеоперационной адъювантной терапии трастузумабом. В исследовании ToGA комбинация трастузумаба увеличила частоту ремиссии только на 12%, и, кроме того, у большинства пациентов, первоначально достигших ремиссии, она прогрессировала примерно через 6,7 месяцев, что говорит о том, что клетки рака желудка могут быть устойчивы к трастузумабу.
Причины лекарственной устойчивости у пациентов с раком желудка и варианты лечения после резистентности остаются актуальными вопросами.
Дорого
Таргетные препараты, как правило, дороже из-за высоких затрат на разработку и производство. К счастью, с 2017 года многие таргетные препараты покрываются медицинским страхованием в Китае, включая трастузумаб, что привело к значительному повышению стоимости таргетной терапии.
Резюме
Уровень HER2-позитивности у больных раком желудка во всем мире составляет 7,3%-20,2%, а у китайских больных раком желудка этот показатель составляет 12%-13%, то есть каждый 6-7-й больной раком желудка в Китае является HER2-позитивным. HER2-позитивность открывает «дверь» для таргетной терапии больных раком желудка, и разработка таргетных препаратов может принести пользу большему числу пациентов. Разработка целевых препаратов может принести пользу большему числу пациентов.
Таргетная терапия имеет такие преимущества, как высокая эффективность и низкая токсичность, но она также имеет определенные ограничения. Перед использованием лекарств пациенты должны поговорить со своими врачами, чтобы выбрать наиболее подходящий для них вариант лечения. (При участии Дяо Яньвэнь, отделение медицинской онкологии, Первая больница Китайского медицинского университета)
Какие пациенты с раком желудка могут выбрать таргетную терапию