Костные метастазы чаще встречаются при распространенном раке молочной железы, когда здоровье костей пациентки сильно подорвано опухолью. Клинически бисфосфонаты эффективны в профилактике и лечении связанных с костями явлений при раке молочной железы, таких как усиление боли в костях, патологические переломы, компрессия спинного мозга и гиперкальциемия. Основные препараты, которые обычно используются, — золедроновая кислота и памидронат.
В дополнение к бисфосфонатам существует препарат деносумаб (Denosumab), которым можно лечить костные метастазы рака молочной железы. Этот препарат легко вводится подкожно и не требует рутинного контроля функции почек во время лечения.
В ноябре 2010 года деносумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для профилактики событий, связанных с костями, у пациентов с костными метастазами солидных опухолей, причем рак молочной железы также включен в показания. Пациентки с раком молочной железы, принимающие ингибиторы ароматазы, подвержены повышенному риску переломов, и им может быть назначен деносумаб для увеличения костной массы.
Роль деносумаба признается и в руководствах: в руководстве по лечению рака молочной железы Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) от 2018 года, а также в руководстве по лечению рака молочной железы Китайского общества клинической онкологии (CSCO) упоминается возможность применения деносумаба для пациентов с костными метастазами рака молочной железы.
В настоящее время деносумаб не доступен в Китае, но клинические исследования продолжаются. Какова его роль? Как это работает? В этой статье мы расскажем вам об этом препарате.
Как действует деносумаб?
Скелет человека постоянно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой в процессе, называемом ремоделированием кости. Ремоделирование костной ткани происходит под воздействием двух основных факторов: остеокластов (разрушающих кость) и остеобластов (строящих новую кость). Деносумаб предотвращает остеопороз и защищает здоровье костей, препятствуя созреванию остеокластов и вмешиваясь в процесс «разрушения костей».
Костные метастазы рака молочной железы, деносумаб замедляет развитие неблагоприятных костных событий
Золедроновая кислота широко используется при костных метастазах рака молочной железы. По сравнению с золедроновой кислотой деносумаб показал лучшую терапевтическую эффективность. У пациентов с костными метастазами рака молочной железы первое событие, связанное с костями, произошло значительно позже при применении деносумаба, чем при применении золедроновой кислоты, а деносумаб снизил риск первого неблагоприятного события, связанного с костями, на 18%.
В руководстве NCCN говорится, что во время приема деносумаба пациенты должны принимать витамин D и кальциевые добавки, кроме того, учитывая риск развития остеонекроза челюсти при лечении деносумабом, перед приемом препарата рекомендуется провести осмотр полости рта и принять соответствующие меры предосторожности.
Эндокринная терапия повышает риск переломов, деносумаб — ответ
Во время лечения эндокринными препаратами, такими как ингибиторы ароматазы, пациентки с раком молочной железы подвергаются риску снижения плотности костной ткани и неблагоприятных костных событий, которые в тяжелых случаях могут даже нивелировать преимущества эндокринной терапии для выживания.
Исследование ABCSG-18 продемонстрировало, что деносумаб безопасен и эффективен для предотвращения риска переломов, вызванных ингибиторами ароматазы. В исследовании приняли участие 3420 пациенток с гормон-рецептор-позитивным раком молочной железы, получавших длительную эндокринную терапию нестероидными ингибиторами ароматазы. Результаты показали значительное замедление времени до первого перелома и снижение риска первого перелома на 50% у пациентов, получавших сопутствующее лечение деносумабом s.
Исследование ABCSG-18 также показало, что деносумаб повышает минеральную плотность костной ткани у больных раком молочной железы, наиболее значительно в поясничном отделе позвоночника — на 10,02%, затем в бедре (7,92%) и шейке бедра (6,51%).
С точки зрения безопасности дозирования, деносумаб не усиливал побочные эффекты, и остеонекроз челюсти не возникал. Это исследование еще продолжается и в будущем предоставит больше доказательств эффективности и безопасности.
Другое исследование, посвященное прочности костей у больных раком молочной железы, показало значительное увеличение плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника (улучшение на 7,6%) после 2 лет приема деносумаба. Независимо от вида эндокринной терапии, пациенты получали пользу от деносумаба, при этом улучшалась плотность костной ткани в нескольких частях тела.
Деносумаб все еще исследуется
Применение деносумаба у пациентов с ранней стадией рака молочной железы все еще изучается. Например, можно ли использовать деносумаб для предотвращения потери плотности костной ткани у пациентов с раком молочной железы ранней стадии, получающих ингибиторы ароматазы после операции, и можно ли использовать деносумаб для предотвращения костных метастазов у пациентов высокого риска с раком молочной железы ранней стадии после операции.
Резюме
Хотя деносумаб еще не доступен в Китае, в национальных и международных руководствах говорится, что деносумаб может рассматриваться для профилактики и лечения событий, связанных с костями, при раке молочной железы с костными метастазами. Эта рекомендация заслуживает внимания.
Для пациенток в постменопаузе, принимающих ингибиторы ароматазы, деносумаб может снизить риск переломов и увеличить плотность костной ткани в нескольких частях тела, что имеет значение для эндокринного лечения рака молочной железы.