Талазопариб (неофициальный китайский перевод: Talazoparib/Talazoparib), торговое название Talzenna, является пероральным ингибитором поли-АДФ рибоза полимеразы (PARP), разработанным компанией Pfizer для лечения прогрессирующего рака молочной железы с герминальными мутациями BRCA.
Талазопариб аналогичен сопоставимому ингибитору PARP олапарибу. Он был одобрен в США в октябре 2018 года и в ЕС в июне 2019 года для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с герминальными мутациями BRCA и HER2-негативностью.
Наиболее серьезные побочные эффекты в исследовании были связаны с кроветворной системой и включали анемию (низкое количество эритроцитов), нейтропению (низкое количество нейтрофилов) и тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов). Тяжелые формы этих состояний (степени от 3 до 4) имели место у 39%, 21% и 15% пациентов соответственно. Другие побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота, выпадение волос и усталость, были в основном слабыми.
Сочетание с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP, может повысить концентрацию талазопариба в организме.
Талазопариб действует как ингибитор поли-АДФ рибоза полимеразы (PARP) и способствует репарации одноцепочечной ДНК. Клетки с мутацией BRCA1/2 восприимчивы к цитотоксическому действию ингибиторов PARP из-за накопления повреждений ДНК. Предполагается, что талазопариб является более мощным, чем олапариб, благодаря дополнительному механизму действия, известному как ловушка PARP, механизм действия, при котором молекулы PARP оказываются в ловушке в ДНК и препятствуют способности клетки к репликации. было установлено, что талазопариб примерно в 100 раз эффективнее, чем олапариб, в ловушке PARP . Однако это повышение потенции может не проявляться непосредственно в клинических эффектах, поскольку необходимо учитывать множество других факторов.
Талазопариб был первоначально разработан компанией BioMarin Pharmaceuticals, Inc. Однако в августе 2015 года Medivation приобрела все глобальные права на талазопариб для расширения своей глобальной франшизы в области онкологии. medivation приобрела талазопариб за 410 млн долларов США и выплатила еще до 160 млн долларов США в виде роялти и вех. В соответствии с этим соглашением компания Medivation взяла на себя всю финансовую ответственность за дальнейшую разработку, управление и коммерциализацию талазопариба. 28 сентября 2016 года компания Pfizer завершила приобретение компании Medivation.