Первое, что вам нужно сделать, чтобы разобраться в анти-HER2 таргетной терапии рака молочной железы, — это понять что такое HER2 и что представляет собой HER2 положительный результат.
Первое, что вам нужно сделать, это получить представление о том, во что вы ввязываетесь. nbsp;20% всех случаев рака молочной железы.
Для лечения HER2 положительного рака молочной железы люди пытаются найти способы разработки лекарств, направленных на HER2 s. В фильме «Доказательство выживания» рассказывается о разработке первого анти HER2 таргетного препарата трастузумаб (Trastuzumab), который, как было показано позже, значительно снижает риск смерти у HER2 позитивных больных раком молочной железы, давая им преимущество в выживании.
Однако HER2 позитивный рак молочной железы является биологически гетерогенным заболеванием. Существует один и тот же HER2 позитивный рак молочной железы, но пациенты имеют различный патогенез и, следовательно, по-разному реагируют на лекарства, представляя различные характеристики и клинические исходы.
В последние годы появились многочисленные механизмы действия анти HER2 таргетных препаратов, и в большинстве клинических исследований новых препаратов в комбинации с трастузумабом предпринимались попытки уничтожить HER2 позитивные клетки рака молочной железы путем их «серийного убийства».
В руководстве National Comprehensive Cancer Network (NCCN) по лечению рака молочной железы говорится, что так называемое «двухцелевое» лечение пертузумабом в сочетании с трастузумабом более эффективно, чем только трастузумаб.
Почему пертузумаб работает против рака?
Патуксимаб — это моноклональное антитело, которое связывается с HER2 в другом месте, чем трастузумаб. Патуксимаб подавляет HER2 от гетеродимеризации с другими членами HER семейства и теоретически является более мощным средством против HER2.
При лечении HER2 позитивного распространенного рака молочной железы пертузумаб улучшает выживаемость пациентов
Может ли комбинация пертузумаба и трастузумаба еще больше улучшить выживаемость пациентов с HER2-положительным распространенным раком молочной железы?
Клиническое исследование под названием CLEOPATRA отвечает на этот вопрос. В исследовании приняли участие более 800 больных раком молочной железы, половина из которых получала тройную комбинацию пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел.
Ведущий мировой медицинский журнал «The New England Journal of Medicine» сообщил о результатах исследования через 50 месяцев.
Добавление пертузумаба привело к значительному увеличению частоты ремиссии заболевания у пациентов — с 69% до 80%.
Комбинация пертузумаба с трастузумабом и химиотерапией увеличила медиану выживаемости на 15,7 месяцев до 56,5 месяцев и снизила риск смерти на 32%.
Безпрогрессивная выживаемость пациенток была продлена на 6,3 месяца при лечении пертузумабом ( 12,4 месяца и 18,7 месяца, соответственно), а риск прогрессирования рака молочной железы был снижен на 32%.
8 июня 2012 года пертузумаб был одобрен для применения в США при HER2 положительном метастатическом раке молочной железы.
Неоадъювантное лечение пертузумабом для улучшения показателей патологической полной ремиссии при раке молочной железы
Неоадъювантная терапия, которая назначается перед операцией по удалению рака молочной железы, направлена на уменьшение размера и стадии опухоли, что позволяет некоторым пациентам с неоперабельным раком молочной железы сделать операцию или провести операцию по сохранению молочной железы для пациентов, которые в противном случае были бы непригодны. После неоадъювантного лечения важно оценить, как изменилась опухоль.
Можно ли добиться лучшего контроля опухоли с помощью пертузумаба в комбинации с трастузумабом при лечении HER2-положительного рака молочной железы до операции?
Исследование NeoSphere является клиническим испытанием II фазы. В данном исследовании 417 пациенток с местнораспространенным, воспалительным или ранним HER2 положительным раком молочной железы были разделены на четыре группы, каждая из которых предоперационно получила следующую схему лечения.
Трастузумаб + доцетаксел
пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел
Патулизумаб + Трастузумаб
Патулизумаб + доцетаксел
После операции по поводу рака молочной железы все пациентки прошли адъювантную химиотерапию на основе антрациклинов и завершили 1 год адъювантного лечения трастузумабом. С точки зрения эффективности, тройной режим пертузумаб + трастузумаб плюс доцетаксел был наиболее эффективным, с 46% показателем патологической полной ремиссии (pCR) у больных раком молочной железы, что значительно выше, чем у других трех комбинаций препаратов.
Патологическая полная ремиссия (pCR) определяется как отсутствие каких-либо признаков рака в образцах тканей, полученных путем хирургического вмешательства или биопсии после лечения, при этом раковые клетки не обнаруживаются под микроскопом.
Почему так важен показатель pCR? Некоторые исследования показали, что достижение pCR до операции предсказывает потенциально лучший исход для больных раком молочной железы: в целом, пациенты, достигшие pCR имеют более высокую 5 летнюю выживаемость без прогрессирования. Однако этот вывод является лишь исследовательским и нуждается в дальнейшем подтверждении.
Существует также исследование под названием TRYPHAENA, которое также является неоадъювантным исследованием трастузумаб + пертузумаб. Показатель pCR у пациентов, получавших предоперационное лечение «двойной таргетной» химиотерапией в сочетании с антрациклин-содержащей химиотерапией, составил приблизительно 57% — 66%.
Эти данные позволяют предположить, что более сильная предоперационная анти-HER2 терапия при раке молочной железы приводит к лучшей патологической полной ремиссии, что может привести к долгосрочным преимуществам в выживании. 2013 Октябрь 1 2013 года в США одобрен пертузумаб для неоадъювантного лечения HER2 позитивного рака молочной железы.
Адъювантное лечение пертузумабом улучшает выживаемость без болезни на небольшую величину
Независимо от того, HER2-положительный распространенный рак молочной железы лечится после операции или предоперационно при HER2-положительном раке молочной железы, «двухцелевой» режим трастузумаб + пертузумаб совершил прорыв. Может ли сочетание этих двух технологий продолжать улучшать долгосрочные показатели выживаемости больных раком молочной железы после операции?
Исследование APHINITY стремилось ответить на этот вопрос. В исследование III фазы включено 4805 пациентов с HER2 положительным раком молочной железы, половина из которых получала послеоперационную адъювантную терапию пертузумабом + трастузумабом + химиотерапию.
Результаты показали, что.
Рецидив заболевания возник у 7,1% пациентов, получавших двухцелевую терапию, по сравнению с 8,7% пациентов, получавших одноцелевую терапию трастузумабом. Хотя разница может показаться небольшой, научный анализ показал, что у пациентов, получавших пертузумаб в сочетании с трастузумабом, риск рецидива или смерти был на 19% ниже.
Через 3 года у 94,1% пациенток, получавших терапию на основе пертузумаба, не наблюдалось рецидива рака молочной железы, по сравнению с 93,2% пациенток, получавших трастузумаб в сочетании с химиотерапией.
При раке молочной железы с положительными лимфатическими узлами дополнительное лечение пертузумабом снизило риск рецидива или смерти на 23%. Поскольку позитивность лимфатических узлов является фактором высокого риска, двойная таргетная терапия может обеспечить дополнительные преимущества для выживания пациентов с высоким риском.
20 декабря 2017 года США одобрили пертузумаб для HER2 позитивного рака молочной железы на ранних стадиях в качестве адъювантной терапии.
Какова безопасность и переносимость патуксимаба?
Приведенное выше исследование показало, что диарея, анемия и нейтропения относительно чаще встречались у пациентов во время лечения пертузумабом. В целом, добавление патуксимаба не привело к значительному повышению риска кардиотоксичности у пациентов по сравнению с монотерапией трастузумабом, но другие риски, такие как диарея, были несколько выше.
T-DM1 в комбинации с патуксимабом: могут ли «более сильные» таргетные препараты заменить химиотерапию
T-DM1 это препарат, связанный с антителами, нацеленный на HER2 и состоящий из трастузумаба и мощного цитотоксического препарата (DM1), предназначенного как для прицельного воздействия на опухоли, так и для их уничтожения с помощью химиотерапии.
Исследование KRISTINE является исследованием III фазы, в основе которого лежит T-DM1. В HER2 положительном предоперационном лечении рака молочной железы ранней стадии часть пациентов получала T-DM1 в сочетании с режимом патуксимаба, а другая часть — четырехлекарственную комбинацию доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб + патуксимаб.
Результаты показали, что частота ремиссии при использовании T-DM1 + патуксимаб была не такой высокой, как при использовании схемы из четырех препаратов, однако значительно улучшилась безопасность и качество жизни пациентов. Это исследование является полезной попыткой заменить химиотерапию мощным и малотоксичным целевым препаратом T-DM1, но результаты оказались менее чем удовлетворительными.
Применение пертузумаба в Китае
В 2018 январе 2018 года в Китае была подана маркетинговая заявка на пертузумаб, но она еще не была одобрена.
В настоящее время в Китае проводится несколько клинических исследований пертузумаба для лечения рака молочной железы (№ CTR20160366, CTR20131049, CTR20130952, CTR20150679, CTR20131487 и т.д.). Ожидается, что патуксимаб скоро выйдет на рынок, чтобы предоставить больше вариантов лечения для больных раком молочной железы.