Впервые в этом роде используется новейший и самый популярный препарат — трастузумаб, который стал основой лечения рака молочной железы.
Самое важное в HER2 то, что он является рецептором для фактора роста на клетке, известного как рецептор 2 эпидермального фактора роста человека.
HER2 положительный рак молочной железы составляет около 20% всех случаев рака молочной железы. HER2 положительный прогноз предсказывает более высокую степень злокачественности опухоли и относительно плохой прогноз для пациентов. Кроме того, HER2 позитивный рак молочной железы является сложным заболеванием, которое может различаться у разных пациентов в плане патогенеза и ответа на лекарственные препараты, что в конечном итоге приводит к дифференцированным характеристикам заболевания и результатам лечения.
Трастузумаб значительно снижает риск смерти от HER2 положительного рака молочной железы, повышая выживаемость пациентов, однако некоторые люди по-прежнему плохо реагируют на лечение трастузумабом.
После трастузумаба доступно лишь несколько «усовершенствованных» анти HER2 таргетных препаратов. Новые целевые препараты используются в комбинации с трастузумабом в попытке «убить цепь» для уничтожения рака молочной железы. Пертузумаб — это «усовершенствованная» анти-HER2 таргетная терапия.
Как пертузумаб действует против рака
Пертузумаб — это моноклональное антитело, которое связывается с HER2 в другом месте, чем трастузумаб. Патуксимаб подавляет HER2 от гетеродимеризации с другими членами HER семейства и поэтому более устойчив к HER2.
HER2 позитивный распространенный рак молочной железы, двойная таргетная терапия пертузумабом + трастузумабом улучшает исходы
Может ли комбинация пертузумаба и трастузумаба еще больше улучшить выживаемость пациентов с HER2-положительным распространенным раком молочной железы?
Клиническое исследование под названием CLEOPATRA отвечает на этот вопрос. В исследовании приняли участие более 800 больных раком молочной железы, половина из которых получала тройную комбинацию пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел.
New England Journal of Medicine, ведущий мировой медицинский журнал, сообщил о результатах при наблюдении в течение 50 месяцев.
Добавление пертузумаба привело к значительному увеличению частоты ремиссии заболевания у пациентов — с 69% до 80%.
Комбинация пертузумаба с трастузумабом и химиотерапией увеличила медиану выживаемости на 15,7 месяцев до 56,5 месяцев и снизила риск смерти на 32%.
Безпрогрессивная выживаемость пациенток была продлена на 6,3 месяца при лечении пертузумабом ( 12,4 месяца и 18,7 месяца, соответственно), а риск прогрессирования рака молочной железы был снижен на 32%.
8 июня 2012 года пертузумаб был одобрен для применения в США при HER2 положительном метастатическом раке молочной железы.
Насколько безопасен пертузумаб?
Даже при использовании целевых методов лечения существует определенная степень побочных эффектов. Трехлекарственная схема лечения пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел неизбежно увеличивает количество побочных эффектов при одновременном повышении эффективности. К распространенным относятся диарея (67%), нейтропения (53%), сыпь (34%), воспаление слизистых (27%), сухость кожи (10%) и тяжелая фебрильная нейтропения (14%).
В целом, двухцелевое лечение пертузумабом в комбинации с трастузумабом не привело к значительному увеличению кардиотоксичности у пациентов, но частота других побочных эффектов, таких как диарея, была несколько выше.
Только патуксимаб обычно эффективен
Тот факт, что двойная таргетная анти-HER2 терапия может помочь пациентам улучшить выживаемость, является заслугой самого пертузумаба или комбинированного эффекта пертузумаба + трастузумаба?
Этот вопрос был первоначально изучен в исследовании, в котором 29 пациенток с распространенным раком молочной железы, не прошедших первую линию лечения трастузумабом, были отобраны для лечения только пертузумабом. Если пертузумаб также был резистентным, лечение продолжалось комбинацией пертузумаб + трастузумаб.
Такая схема дозирования объединяет трастузумаб и пертузумаб. У 29 пациентов, получавших в первой фазе только пертузумаб, частота ремиссии заболевания составила всего около 10%. При последующей терапии двойным таргетным методом частота клинической ремиссии составила более 40%, и пациенты имели значительно более длительную безпрогрессивную выживаемость (17,4 недель против 7,1 недель).
Использование пертузумаба в
В 2018 январе 2018 года маркетинговая заявка на пертузумаб была подана в Китае, но она еще не была одобрена.
В настоящее время в Китае проводится несколько клинических исследований пертузумаба для лечения рака молочной железы (№ CTR20160366, CTR20131049, CTR20130952, CTR20150679, CTR20131487 и т.д.). Ожидается, что патуксимаб скоро выйдет на рынок, чтобы предоставить больше вариантов лечения для больных раком молочной железы.
Резюме
Появление пертузумаба — еще одно достижение в анти HER2-терапии рака молочной железы. В качестве первой линии лечения для пациентов с распространенным заболеванием предлагается двухцелевая схема, включающая трастузумаб плюс пертузумаб, с добавлением химиотерапевтических препаратов в случае необходимости. Было показано, что эта схема лечения тремя препаратами увеличивает продолжительность выживания более чем на один год.
Двухцелевая терапия пертузумаб + трастузумаб не приводит к значительному увеличению кардиотоксичности у пациентов, но наблюдается увеличение других побочных эффектов, таких как диарея, и незначительное увеличение гематологической токсичности.
Таргетные препараты стоят дорого, а двойная таргетная терапия обходится дороже и может снизить доступность препарата.
Анти-HER2 таргетная терапия стала причиной растущего успеха лечения рака молочной железы в последнее десятилетие или около того. С учетом скорого появления пертузумаба есть надежда, что трастузумаб продолжит сагу о лечении рака молочной железы.