HER2-положительные раки молочной железы отличаются высокой степенью злокачественности, быстрым прогрессированием заболевания, склонностью к рецидивам и метастазированию, а также плохим прогнозом.
Пиротиниб, новый разработанный в Китае препарат, направленный на мишень HER2, был запущен в Китае в августе 2018 года. Небольшие исследования изначально показали, что при HER2-положительном распространенном раке молочной железы эффективность пирролитиниба в таргетной терапии первой линии составляет более 80%.
Необратимое ингибирование двух мишеней — так пирролитиниб борется с раком молочной железы
Механизм действия пирролитиниба характеризуется двумя особенностями: двойная мишень и необратимость.
Пирролитиниб ингибирует как HER2, члена семейства HER, так и HER1, который высоко экспрессируется в некоторых видах рака молочной железы, и HER1, который активируется тирозинкиназами, посылая клеткам приказ к росту, и играет важную роль в пролиферации опухолевых клеток. Пирролитиниб — это ингибитор тирозинкиназы (TKI), который подавляет активацию HER2 и HER1 тирозинкиназами, тем самым не позволяя HER2 и HER1 посылать клеткам приказы к росту. Это механизм, с помощью которого пирролитиниб подавляет развитие и прогрессирование рака молочной железы. Двуцелевое ингибирование позволяет потенциально сильнее ингибировать сигнальные пути опухолевого роста.
Необратимое ингибирование тирозинкиназ — еще одна особенность пирролитиниба, который также постоянно инактивирует действие тирозинкиназ на HER2 и HER1, тем самым увеличивая длительность действия препарата и потенциально снижая резистентность опухоли.
Монотерапия первой линии эффективна более чем у 80% пациентов
Наши исследователи провели первое клиническое исследование I фазы пирролитиниба при раке молочной железы. В исследование было включено 38 пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, все из которых не получали анти-HER2 TKI терапию.
В результате общая частота ремиссии у пациентов, получавших пирролизидин, составила 50%, а частота клинической пользы — 61,1%, что означает, что более 60% пациентов достигли полной ремиссии, частичной ремиссии или стабильной болезни в течение ≥24 недель. Дальнейший анализ показал, что общая эффективность составила 83,3% у пациентов, которые никогда не получали лечение трастузумабом (Trastuzumab). Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших пирролизумаб в этом исследовании, составила 35,4 недели. Это показывает, что эффект пирролитиниба при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы является многообещающим.
С точки зрения безопасности, пирролитиниб хорошо переносился пациентами. Общими побочными реакциями были диарея (44,7%), тошнота (13,2%), язвы во рту (13,2%), усталость (10,5%) и лейкопения (10,5%), при этом единственной побочной реакцией 3 класса была диарея.
Каков текущий статус пирролитиниба в Китае?
Государственное управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (CFDA) одобрило маркетинг пирролитиниба.
Исследование применения пирролитиниба при раке молочной железы все еще продолжается. Из Китайской платформы регистрации и публикации информации о клинических испытаниях лекарственных препаратов известно, что в Китае проводятся два клинических исследования III фазы пирролитиниба для лечения HER2-положительного распространенного рака молочной железы, в которых принимают участие 350 и 240 пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы соответственно.
Пациенты будут получать либо пирролизидин в комбинации с капецитабином, либо только капецитабин (№ CTR20160442), а в другом исследовании — пирролизидин в комбинации с капецитабином или лапатиниб в комбинации с капецитабином (№ CTR20170251). Все эти исследования в настоящее время находятся в процессе набора пациентов.
Резюме
Для лечения первой линии HER2-положительного распространенного рака молочной железы пирролитиниб эффективен более чем у 80% пациентов. В настоящее время в Китае проводится еще несколько исследований, и мы с нетерпением ждем более подробных данных, которые позволят повысить выживаемость большего числа пациентов.