Ключевые моменты этой статьи.
Паблизумаб (пембролизумаб) — это иммунотерапевтический препарат, который доступен в США и Китае. Хотя в Китае он еще не одобрен для лечения рака желудка, его применение при раке желудка одобрено FDA и рекомендовано руководством США.
Ряд исследований подтвердил, что при распространенном раке желудка с PD-L1-положительным или MSI-H/dMMR лечение пабролизумабом эффективно от 15,5% до 50%.
Пембролизумаб (известный как Коретта) — это иммунотерапевтический препарат, относящийся к семейству ингибиторов PD-L1 — лиганда, который при экспрессии на поверхности раковых клеток связывается с PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов, отвечающих за мониторинг и уничтожение опухолей. Когда PD-L1 экспрессируется на поверхности раковых клеток, он связывается с PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов, которые отвечают за мониторинг и уничтожение опухолей, тем самым вызывая гибель Т-лимфоцитов и подавляя их функцию. Именно предотвращая связывание PD-L1 с PD-1, паблизумаб восстанавливает способность Т-лимфоцитов атаковать опухоли.
Пабролизумаб доступен в США, какие виды рака желудка доступны? Сначала протестируйте!
В мае 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило паблизумаб для лечения всех солидных опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектной репарацией несоответствия (dMMR), некоторые из которых являются раком желудка. Это первый случай, когда FDA одобрило лечение рака не по типу опухоли, а только по опухолевому маркеру. Это означает, что пабролизумаб может рассматриваться для лечения любой солидной опухоли, прогрессирующей после предыдущего лечения, независимо от типа опухоли, при условии обнаружения MSI-H или dMMR.
Впоследствии, в июле 2017 года, FDA одобрило показание специально для рака желудка, где пабролизумаб может применяться при рецидивирующем местнораспространенном или метастатическом раке желудка или аденокарциноме гастроэзофагеального перехода, и эти пациенты могут выбрать пабролизумаб во второй линии далее, если анализ покажет, что опухоль экспрессирует PD-L1.
В руководстве National Comprehensive Cancer Network (NCCN) даны четкие рекомендации по применению пабролизумаба при раке желудка, причем пабролизумаб рассматривается во второй линии и далее для опухолей с MSI-H/dMMR и в третьей линии и далее для PD-L1-положительных аденокарцином.
Поэтому перед выбором пабролизумаба пациентов с раком желудка обычно проверяют на наличие мутаций MSI-H/dMMR и экспрессию PD-L1, и врачи рассматривают пабролизумаб только в случае положительного результата этих тестов. Анализ данных нескольких исследований, объединенных вместе, показал, что доля MSI-H у пациентов с раком желудка варьировалась от 11,68% до 33,82%. Обнаружение экспрессии PD-L1, с другой стороны, варьируется в зависимости от антитела и технологии, используемой для теста, что приводит к различным настройкам уровня экспрессии PD-L1, при этом процент положительных результатов варьируется от 14% до 69%.
Как паболизумаб помогает при раке желудка?
Пабролизумаб был одобрен FDA для лечения рака желудка на основании его отличных показателей в ряде исследований.
В исследовании KEYNOTE-016, опубликованном в 2015 году, у 71% пациентов с метастатическим неколоректальным раком dMMR (включая рак желудка) при лечении паболизумабом наблюдалась ремиссия опухоли, и почти у 70% пациентов опухоль была без прогрессирования на 20 неделе лечения — показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) составил 67%.
Одобрение FDA показания к применению препарата именно при раке желудка было основано на результатах исследования KEYNOTE-012, в котором 22% пациентов с PD-L1-положительной рецидивирующей или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода ответили на лечение пабролизумабом, а двое из четырех пациентов, у которых также имелся MSI-H, достигли частичной ремиссии (т.е. 50% пациентов ответили на лечение). Умеренные или тяжелые побочные эффекты лечения были в основном связаны с утомляемостью, аспергиллезом, гипотиреозом и периферической сенсорной нейропатией. В последующем исследовании KEYNOTE-059 на паблизумаб ответили 11,6% пациентов, прогрессировавших на двух или более предыдущих схемах лечения, при этом 15,5% PD-L1-положительных пациентов и 2% достигли полной ремиссии.
В этих исследованиях паблизумаб показал эффективность и хороший профиль безопасности при распространенном раке желудка. Однако следует также отметить, что в недавно опубликованном исследовании KEYNOTE-061 паблизумаб не улучшил общую выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с паклитакселом в качестве терапии второй линии у пациентов с PD-L1-положительным распространенным раком желудка. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие виды рака желудка с большей вероятностью выиграют от лечения паболизумабом. В настоящее время исследователи изучают роль паблизумаба, а также комбинированной химиотерапии и таргетной терапии в первой линии лечения распространенного рака желудка.
Резюме
Пабролизумаб был одобрен в США для лечения некоторых прогрессирующих форм рака желудка, и его применение рекомендовано американскими руководствами. В ближайшем будущем препарат будет одобрен для продажи в Китае, что принесет больше надежд для лечения прогрессирующих форм рака желудка.