Нейроэндокринные новообразования (НЭН) — это группа нейроэндокринных клеток эмбрионального происхождения с нейроэндокринными маркерами и опухолей, продуцирующих пептидные гормоны, которые могут возникать в поджелудочной железе, пищеварительном тракте, легких и надпочечниках, при этом симптомы, средства скрининга и лечения в разных местах сильно различаются. НЭНы долгое время считались редким заболеванием, но в последние годы, по мере повышения осведомленности об этом заболевании, статистически частота встречаемости НЭНов увеличилась в пять раз, например, хорошо знакомый нам Стив Джобс, бывший генеральный директор компании Apple, умер от НЭН поджелудочной железы. Поэтому, хотя это редкое заболевание, к нему следует относиться серьезно как врачам, так и широкой общественности.
Являются ли НЭНы злокачественными опухолями?
Существуют доброкачественные и злокачественные опухоли, и все НЭН являются опухолями со злокачественным потенциалом, что означает, что после постановки диагноза большинству пациентов потребуется лечение. Однако НЭН представляют собой большую группу заболеваний, в отличие от относительно однородного лечения и прогноза рака желудка и кишечника, который мы обычно себе представляем, НЭН можно классифицировать как G1, G2 и G3 в зависимости от степени дифференцировки и пролиферации опухоли.
Пациенты с G1/G2 могут добиться радикального излечения путем резекции или длительного выживания с опухолью, если резекция невозможна, при тщательном наблюдении или фармакологическом вмешательстве, тогда как у пациентов с G3 очень быстро развивающиеся опухоли с высокой вероятностью рецидива после операции и плохой фармакологической терапией, и даже менее 1 года от постановки диагноза до смерти. Поэтому важно не паниковать, если у вас диагностировали НЭНы, и как можно скорее поговорить со своим врачом, чтобы выяснить подробности.
Почему НЭНы легко диагностируются неправильно?
Частота ошибочных диагнозов долгое время была чрезвычайно высока из-за низкой распространенности НЭНов и разнообразия путей их развития.
На это есть несколько причин.
1. поскольку современное глобальное понимание и даже номенклатура заболевания не являются едиными и совершенными, не говоря уже о том, что широкая общественность, даже клиницисты имеют весьма ограниченный опыт работы с этим заболеванием. Кроме того, все опухоли требуют патологоанатомического подтверждения диагноза, а НЭНы не имеют специфических гистологических особенностей и требуют диагностики с помощью иммуногистохимии. Это может привести к неправильному диагнозу, если патологоанатом неопытен. По этим причинам многим пациентам требуется 3-5 лет только для того, чтобы поставить диагноз.
У некоторых пациентов с НЭНами нет клинических симптомов, а у некоторых есть симптомы, связанные с гормонами (из-за того, что НЭНы сами выделяют гормоны), такие как гипогликемия, диабет, трудноизлечимые язвы, боли в животе и диарея, а также синдром Кушинга и карциноидный синдром. Карциноидный синдром характеризуется гиперемией лица, секреторной диареей и карциноидной болезнью сердца. Эти пациенты вынуждены скитаться между несколькими отделениями, такими как эндокринологическое, онкологическое и гастроэнтерологическое, не имея возможности получить эффективное лечение. Эти причины приводят к тому, что примерно у 50% пациентов с НЭН к моменту постановки диагноза наблюдается местнораспространенный рак или метастазы.
Какие существуют тесты, помогающие диагностировать НЭН?
Для симптоматических пациентов будут проведены гормональные тесты, чтобы определить, является ли НЭН клинически показанным, но окончательный диагноз должен быть подтвержден различными способами, независимо от того, является ли пациент симптоматическим или нет, путем получения патологической ткани и иммуногистохимии, такой как CgA и Syn, и, наконец, путем градации (G1/G2/G3). При подозрении или подтверждении НЭН необходимо провести системное обследование, чтобы уточнить, развились ли в опухоли отдаленные метастазы.
Обычная КТ и МРТ очень важны, а ультразвуковая эндоскопия рекомендуется при НЭН поджелудочной железы и желудка, а также помогает получить патологические образцы. Кроме того, существуют специфические тесты для НЭН: сканирование с октреотидом и ПЭТ-КТ с 68 галлием, которые более чувствительны и специфичны, чем обычные КТ и МРТ, для выявления метастазов по всему телу, хотя у некоторых пациентов сканирование с октреотидом может быть отрицательным. В настоящее время только несколько больниц в стране проводят эти тесты.
Что мне делать, если у меня есть НЭНы?
Глобальная осведомленность о болезни ограничивается последними 10 годами: в Европе и США руководства были разработаны с 2005 и 2008 годов соответственно, в то время как в Китае осведомленность о болезни только начинается. Учитывая текущее состояние диагностики и лечения в Китае, Китайская противораковая ассоциация в 2012 году создала экспертный комитет по нейроэндокринным опухолям, главным членом которого стал директор Сюй Цзяньмин.
В этом году нашему отделу, как руководителю комитета, было поручено написать первое издание Китайского консенсуса экспертов по гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли. Консенсус представляет собой синтез четырех основных международных рекомендаций, касающихся нейроэндокринных опухолей, и будет обнародован на Национальной конференции по раку в сентябре этого года. Консенсус представляет собой синтез четырех основных международных руководств по нейроэндокринным опухолям и будет опубликован на Национальной конференции по раку в сентябре этого года с целью популяризации основных диагностических процедур и протоколов лечения этого заболевания среди врачей по всей стране.
НЭНы, как и другие опухоли, при своевременном обнаружении могут быть излечены путем резекции. НЭН желудка на ранней стадии можно вылечить с помощью эндоскопической резекции, в то время как НЭН других областей требуют лапароскопической или открытой операции для удаления опухоли. Поскольку НЭН являются по сути злокачественными опухолями, у некоторых пациентов даже после радикальной резекции будет наблюдаться рецидив, поэтому после операции следует регулярно наблюдаться в соответствии с рекомендациями врача.
Лечение пациентов, которым невозможно выполнить радикальную резекцию, в основном состоит из местной и системной терапии. Поскольку наиболее распространенным местом метастазирования при НЭН является печень, для борьбы с метастазами в печени можно использовать местные методы лечения, такие как радиочастотная абляция, лазерная термотерапия, эмболизация артерий и селективная внутренняя лучевая терапия, которые могут эффективно снизить опухолевую нагрузку и секрецию гормонов, тем самым улучшая качество жизни пациентов.
Системное лечение включает в себя контроль симптомов и антипролиферативную паллиативную терапию. Для пациентов с симптомами, вызванными секрецией гормонов опухолью, существуют соответствующие препараты для различных симптомов, в дополнение к которым может быть рассмотрено лечение октреотидом. Для пациентов, которых невозможно контролировать с помощью лекарств, для облегчения симптомов после многопрофильного обсуждения может быть использовано местное лечение с помощью игл или хирургическое вмешательство для уменьшения опухоли.
В настоящее время для антипролиферативного лечения НЭН G1/G2 предпочтительны октреотид длительного действия и два таргетных препарата (сунитиниб и эверолимус). Октреотид длительного действия покрывается медицинской страховкой Пекина, но он более эффективен в борьбе с симптомами, связанными с гормонами, секретируемыми опухолью, и имеет меньшие шансы уменьшить опухоль. Среди целевых препаратов сунитиниб был одобрен для лечения НЭН поджелудочной железы в Китае, эверолимус еще не доступен в Китае. Недостатком целевых препаратов является то, что они более дорогие и не покрываются медицинской страховкой.
Поэтому в данном случае рекомендуется записаться в соответствующие клинические исследования, чтобы попробовать недавно разработанные, но еще не поступившие на рынок препараты, что позволит снизить большое финансовое бремя и, возможно, извлечь из него пользу. Химиотерапия может быть использована у быстро прогрессирующих пациентов G2, а также у пациентов G3. Как правило, он не является предпочтительным для пациентов G2, в то время как пациенты G3 в основном лечатся химиотерапией, к которой могут быть добавлены целевые агенты, такие как бевацизумаб.
В целом, НЭН представляют собой большую группу заболеваний с широко варьирующимся биологическим поведением между различными видами опухолей. Понимание этих заболеваний в Китае только начинается, и уровень лечения НЭНов в разных странах сильно различается. Поскольку это заболевание включает несколько специальностей, таких как онкология, эндокринология, гастроэнтерология и хирургия, для принятия решения о плане лечения рекомендуется междисциплинарное обсуждение.