Болезнь Кавасаки, известная также как синдром кожных слизистых лимфатических узлов, представляет собой острое лихорадочное заболевание с сыпью, возникающее преимущественно у младенцев и детей младшего возраста до 5 лет, и ассоциируется с системным васкулитом в момент начала заболевания, поэтому является васкулитным синдромом. С 1967 г., когда об этом заболевании впервые сообщил японский врач Томисаку Кавасаки, оно стало регистрироваться во всем мире. Эпидемиологические исследования в Японии, США, Канаде, Тайване и Пекине показали, что частота заболевания растет из года в год, и оно стало основной причиной приобретенных пороков сердца у детей в Северной Америке и Японии, а также одним из распространенных сердечно-сосудистых заболеваний в педиатрии в Китае. I. Этиология и патогенез Этиология болезни Кавасаки до сих пор остается неясной, однако клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что этиологией заболевания могут быть инфекционные факторы. Во-первых, пять основных клинических проявлений болезни — лихорадка, сыпь, покраснение и отек ладоней, застой конъюнктивы — напоминают инфекционные заболевания, и их иногда трудно отличить от таких инфекционных заболеваний, как аденовирусная инфекция и скарлатина, которые имеют выраженное самоограничение и очень низкий процент рецидивов, что подтверждает наличие инфекционных заболеваний; во-вторых, в большинстве районов наблюдается четкий зимне-весенний пик возникновения болезни; в-третьих, для каждой эпидемии характерно свое место возникновения; в-четвертых, имеется возрастной пики заболеваемости, как в большей степени у младенцев и детей раннего возраста, так и в меньшей степени у взрослых и педиатров в возрасте до 3 месяцев, поддерживают, по-видимому, антитела, способные проходить через плаценту, причем педиатрические младенцы получают антитела от матери, а взрослые в основном невосприимчивы из-за оккультной инфекции. Однако за последние 30 лет многие ученые проводили скрининг на наличие инфекции с помощью огромного количества микроорганизмов, но до сих пор не получили положительных результатов. Первоначально использовались стандартные бактерии и вирусы, но не удалось выделить соответствующие патогены из биологических жидкостей больных детей, а инокуляция животных биологическими жидкостями больных детей не дала воспроизведения заболевания. Последующие попытки выявить патоген-ассоциированные нуклеиновые кислоты у пациентов с заболеванием легких или выздоровевших детей с помощью современных молекулярных методов также не дали положительных результатов. Последние исследования посвящены роли бактериальных токсинов как суперантигена, вызывающего аутоиммунную реакцию организма, приводящую к развитию заболевания, однако их результаты по-прежнему весьма противоречивы; в одних исследованиях были получены положительные результаты и установлено, что у детей с болезнью Кавасаки повышен уровень Vβ-T-клеточного рецептора периферической крови, что может быть связано с суперантигенным патогенезом, тогда как в других исследованиях воспроизвести эти результаты не удалось. В некоторых исследованиях было показано, что у детей с болезнью Кавасаки оборот лимфоцитов отличается от нормального контроля, что позволяет предположить участие иммунитета в патогенезе заболевания. Поскольку болезнь Кавасаки значительно чаще встречается в азиатских популяциях, чем в европеоидных, была выдвинута гипотеза о возможной генетической обусловленности заболевания, однако до настоящего времени не было обнаружено связи между некоторыми лейкоцит-ассоциированными антигенами человека, например, и заболеванием. Исследование иммуноглобулин-ассоциированных антигенов у детей с болезнью Кавасаки разных рас показало, что некоторые гены более распространены в японской популяции, чем в европеоидной, что позволяет предположить, что гены иммуноглобулинов, по-видимому, предрасполагают азиатские популяции к риску развития этого заболевания. В последнее время предпринимаются попытки найти причину заболевания, предварительно найдя биохимический маркер, чтобы диагностировать болезнь таким путем. Эта идея была навеяна открытием вируса E-B, где способ диагностики инфекции был найден еще до обнаружения вируса E-B человеком — тест гетерофильной агглютинации, с помощью которого впоследствии был выделен вирус. Если такой биохимический маркер действительно удастся обнаружить у детей с болезнью Кавасаки, это будет способствовать не только выявлению причины заболевания, но и его раннему лечению. Действительно, некоторые ученые проводили эксперименты по определению того, может ли металлопротеиназа специфически диагностировать это заболевание, но результаты пока не подтвердились. Во-вторых, патологические изменения При патологоанатомическом исследовании умерших выявлено, что патологические изменения при болезни Кавасаки проявляются в основном в виде системного неспецифического воспаления сосудов, а течение заболевания можно разделить на четыре стадии48,49: первая стадия (0-9 дней) характеризуется периартериитом мелких артерий, который может проявляться перикардитом, миокардитом, эндокардитом, воспалением клапанов сердца и воспалением атриовентрикулярной проводящей системы; вторая стадия (12-25 дней) характеризуется средними по размеру очагами. Вторая стадия (12-25 дней) характеризуется тотальным васкулитом с образованием аневризм и тромбозов в артериях среднего размера с мышечным слоем; в этой стадии также наблюдаются перикардит, миокардит, эндокардит и воспаление клапанов; третья стадия (28-31 день) проявляется эндотелиальной пролиферацией коронарных и других артерий среднего размера, острая воспалительная реакция в стенке сосудов стихает; четвертая стадия (после 40 дней) проявляется образованием эндотелиальных бляшек в артериях и частичным стенозом сосудов. Васкулит при болезни Кавасаки связан с иммунной регуляторной системой организма, и Leung et al. впервые обнаружили снижение уровня циркулирующих супрессорных/цитотоксических Т-клеток CD8+ и повышение уровня циркулирующих активированных В-клеток, спонтанно продуцирующих иммуноглобулины, у детей с болезнью Кавасаки.50 Furukawa et al.51,52 обнаружили, что в острой фазе патогенеза активируются мононуклеарные клетки периферической крови, активируется большое количество воспалительных цитокинов в иммунной системе53- 55 , которые участвуют в патогенезе. 55, которые участвуют в патогенезе артериита. В некоторых исследованиях было показано, что активация клеточных факторов воспаления опосредована генетически, что может объяснить различную распространенность заболевания в разных популяциях56,57.