Болезнь Кавасаки (БК) — это системный сосудистый воспалительный синдром неизвестной этиологии, часто связанный с поражением коронарных артерий (КА), таким как расширение коронарных артерий и аневризма коронарных артерий. Заболеваемость КД в Китае растет год от года, и эпидемиологическое исследование, проведенное Хуан Гоингом и другими в Шанхае с 1998 по 2002 год, показало, что заболеваемость КД у детей в возрасте 5 лет колебалась от 16,18/100 000 до 36,18/100 000; частота поражения сердечно-сосудистой системы составила 25,4%, причем на дилатацию коронарных артерий пришлось 68%, а на аневризму коронарных артерий — 10%. Таким образом, в настоящее время это заболевание является ведущей причиной приобретенных болезней сердца у детей. Клиническая эффективность высоких доз внутривенного иммуноглобулина (IVIG) в лечении КД хорошо известна, однако однократное введение высоких доз IVIG при КД повышает вязкость крови и увеличивает риск тромбоэмболии. Чтобы оценить эффективность ИВИГ и разработать оптимальный план лечения в соответствии с принципом соотношения пользы и вреда, мы провели ретроспективный анализ лечения высокой дозой ИВИГ и частоты поражения коронарных артерий при КД в Шанхае с 1998 по 2008 год. Предметы и методы I. Исследуемая популяция и диагностические критерии Шанхайская педиатрическая кардиоваскулярная группа разработала единую анкету со ссылкой на японский протокол эпидемиологического исследования, и ретроспективно проанализировала клинические данные госпитализированных больных КД в Шанхае с 1998 по 2008 год. Всего было собрано 1952 формы данных пациентов с КД, из которых 1682 случая полностью соответствовали требованиям, 1064 случая (63,3%) у мужчин и 618 случаев (36,7%) у женщин; возраст начала заболевания: 2,57±2,33 года (0,1-18,8 лет); среди них 2,57±2,32 года у мужчин и 2,57±2,33 года у женщин; среди них 490 случаев были в возрасте до 1 года ( 29.1%). Диагноз типичного КД был основан на пересмотренных критериях 2002 года, изданных Министерством здравоохранения и социального обеспечения Японии; неполная болезнь Кавасаки определялась как болезнь Кавасаки с наличием только четырех или трех из шести симптомов, если коронарная аневризма была подтверждена эхокардиографией или визуализацией сердечно-сосудистой системы; или у детей младше одного года, если был обнаружен значительный коронарный артериит и повышенная эхогенность стенок коронарных артерий, после исключения других заболеваний. Диагностические критерии КД в сочетании с поражением коронарных артерий: (1) усиление интимы коронарной артерии при эхокардиографии; (2) расширение коронарных артерий: ≥2,5 мм в коронарных артериях <3 лет, ≥3,0 мм в коронарных артериях 3-9 лет, ≥3,5 мм в коронарных артериях 9-14 лет; (3) аневризма коронарной артерии (CAA): расширение коронарной артерии различной формы с внутренним диаметром 4-7 мм; (4) гигантская аневризма коронарной артерии (GCAA): коронарная артерия. Внутренний диаметр: ≥8 мм. II. Схема лечения Схема ИВИГ для лечения КД была следующей: 1. 1г/кг х 1 раз (228 случаев); 2. 2г/кг х 1 раз (568 случаев); 3. 0,4-0,5г/кг х 5 раз (201 случай); 4. 1г/кг х 2 раза (484 случая); 5. 2г/кг х 2 раза (7 случаев); 6. Другие (45 случаев). Еще 149 пациентов с КД не получали IVIG. Все пациенты получали аспирин от 30 до 100 мг/кг в сутки. В соответствии с характеристиками заболеваемости КД в данном исследовании время применения ИВИГ было разделено на 1, в течение 5 дней болезни; 2, 5-10 дней болезни; 3, более 10 дней болезни и без применения ИВИГ. III. Статистические методы Для статистического анализа использовался статистический пакет SAS 6.12. Данные подсчета рассчитывались с помощью теста X2; данные измерения выражались как x±s и использовался t-тест; P<0,05 считалось статистически значимым различием. Результаты I. Корреляция между частотой коронарных поражений и различными режимами лечения ИВИГ Среди всех больных КД, получавших ИВИГ, частота коронарных поражений (CAL) была самой низкой среди тех, кто применял режим 4 (1г/кг×2 раза) в течение 5-10 дней течения заболевания - 12,06%, со статистически значимой разницей (P<0,05), как показано в таблице 1; в то время как режим 1 (1г/кг×1 раз), применяемый в течение 5-10 дней течения заболевания, также имел статистически значимую разницу (P<0,05). кг×1 доза) также был хорошим режимом с 15% частотой поражения коронарных сосудов, уступая только первому. Напротив, частота CAL была выше в группах с 1 по 4 схему с применением IVIG в течение 10 дней болезни, чем в любой другой период времени, и даже выше, чем в группе без IVIG; в то время как самая высокая частота CAL составила 61,54% (p<0,05) в схеме 6, применяемой в течение 5-10 дней болезни. Обсуждение: Внутривенная высокодозовая терапия ИВИГ широко используется в лечении КД, но поскольку однократная доза высокодозовой терапии ИВИГ резко повышает вязкость крови и, таким образом, увеличивает риск тромбоэмболии [2], а так как ИВИГ стоит дорого и доступность препарата ограничена, а Китай все еще является развивающейся страной, особенно важно оценить соответствующую дозу ИВИГ в лечении КД. изменениями являются системный средний и мелкий артериит, наиболее серьезную опасность представляет повреждение коронарных артерий (CAL), частота CAL составляет около 25% и является наиболее важным фактором, влияющим на прогноз КД. Поэтому целесообразно оценить соответствующую дозу IVIG для лечения и прогноза КД с точки зрения исследований частоты встречаемости различных IVIG и CAL у пациентов с КД. В настоящее время считается, что механизм действия IVIG при лечении КД: 1. блокирует IgFc-рецепторы на поверхности моноцитов, тромбоцитов и эндотелиальных клеток сосудов в крови, тем самым блокируя иммунный ответ между сегментами IgFc и IgFc-рецепторами; 2. уменьшает секрецию лимфокинов активированными Т-клетками; 3. уменьшает выработку антител против эндотелиальных клеток; 4. ингибирует путь рецепторов PDGF-PDGF активацию рецепторного пути PDGF-PDGF, тем самым предотвращая и контролируя повреждение сосудов. Благодаря этим механизмам действия лечение КД с помощью IVIG может быстро снизить лихорадку, устранить симптомы в острой фазе и уменьшить частоту развития ССЗ. В 1980-х годах доза IVIG составляла 0,4-0,5 г/кг х 5 доз, а в 1991 году Ньюбаггер и др. использовали схему 2 г/кг х 1 доза, продемонстрировав более высокую эффективность по сравнению с дробным дозированием и более низкую частоту CAL. Частота CAL была выше у тех, кто использовал IVIG 2 г/кг. В 1999 году Li Yongbai и др. сообщили, что статистически значимой разницы между дозами 1г/кг×1 и 2г/кг×1 ИВИГ в лечении КД не было, и это исследование стало активным поиском оптимального плана лечения КД в соответствии с национальными условиями Китая. В 2007 году Du Zhongdong и др. показали, что однократная доза 2 г/кг ИВИГ может более эффективно снизить заболеваемость КД, а Sakata предположил, что однократная доза 1 г/кг ИВИГ более эффективна при лечении КД. Из-за различий в размерах выборки исследования, вопрос о подходящей дозе IVIG для лечения КД в Китае остается спорным, поэтому существует острая необходимость в проведении многоцентровых рандомизированных контролируемых клинических исследований с большими выборками для дальнейшего обоснования подходящей дозы IVIG. В этом исследовании мы объединили данные о детях с КД, госпитализированных в 50 средних и высших больницах, оказывающих педиатрические медицинские услуги в Шанхае с 1998 по 2008 год, и обнаружили, что частота поражения коронарных артерий была на 12,06% (p<0,05) ниже у тех, кто применял схему 4 (1г/кг×2 раза) в течение 5-10 дней болезни КД, со статистически значимой разницей; для частот применения различных доз ИВИГ При сравнении CAL, IVIG в дозе 1 г/кг × 1 раз в течение 5-10 дней длительности заболевания по-прежнему является хорошим выбором, при этом частота CAL составляет всего 15%; это очень подходит в нынешней ситуации нехватки медицинских ресурсов в Китае. В данном исследовании мы обнаружили, что в большинстве схем лечения частота возникновения CAL была самой высокой в группе IVIG, применяемой после более чем 10 дней заболевания КД. Причины этого могут быть следующими: 1. Большинство детей с КД имеют неполный КД или запоздалую диагностику КД, и эти пациенты с КД часто имеют факторы высокого риска развития сопутствующей CAL и соответствуют шкале высокого риска Харады, поэтому даже при лечении IVIG их КД может быть неполным. частота сопутствующего КАЛ остается самой высокой; 2. в течение 10 дней или более после начала КД у детей в большом количестве выделяются различные типы воспалительных факторов и факторов повреждения сосудов, возникают средние и мелкие сосудистые поражения, что приводит к высокой частоте КАЛ. В данном исследовании также было установлено, что частота CAL была самой высокой во всех группах в сценарии 6, т.е. нерегулярное применение IVIG, и составила 61,54%; это говорит о том, что нерегулярное применение IVIG является довольно опасной практикой для прогноза КД. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Данное 10-летнее эпидемиологическое исследование госпитализированных больных КД в Шанхае показало, что доза 1 г/кг х 2 дозы IVIG в течение 5-10 дней после заболевания КД способствовала максимальному снижению заболеваемости CAL у больных КД. Учитывая огромные размеры Китая и значительные различия между городом и деревней, объединение этого исследования с многоцентровым исследованием большой выборки в северном и материковом Китае поможет получить более точные выводы.