1 декабря 2017 года были получены хорошие новости от компании Trastuzumab-dkst, биоаналога трастузумаба, анти-HER2-таргетного препарата для лечения рака молочной железы, который получил маркетинговое одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для «оригинального Трастузумаб-дкст получил маркетинговое одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на все показания к применению «оригинальной» версии трастузумаба, включая лечение HER2-положительного рака молочной железы.
Запуск препарата Trastuzumab-dkst предоставит новую возможность для большего числа больных раком молочной железы, нуждающихся в анти-HER2 таргетной терапии, особенно для тех, кто менее обеспечен.
Что такое биоаналоги?
Что такое биоаналог? Трастузумаб — это моноклональное антитело, полученное с помощью биотехнологии и обладающее биологической активностью. Термин «аналогичный» используется по отношению к «оригинальной» версии препарата, что означает, что показания, эффективность и безопасность препарата аналогичны показателям оригинального препарата, с которым проводится сравнение.
Если он «аналогичен», почему его нельзя использовать напрямую? Из-за сложности биологических препаратов практически невозможно найти биоаналог, который был бы точно таким же, как оригинальный биологический препарат. Биоаналоги, созданные на основе «оригинального» препарата, обычно проходят ревизию в клинических испытаниях, прежде чем они могут быть официально представлены на рынке.
Что говорят зарубежные исследования о биосимилярах трастузумаба для лечения рака молочной железы?
Трастузумаб-дкст — это первый биоаналог трастузумаба, одобренный для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Кроме того, появились и другие биосимиляры трастузумаба, причем препараты уже доступны в ряде стран, включая Южную Корею и Индию.
Трастузумаб-дкст
Клиническое испытание III фазы трастузумаба-дкст при раке молочной железы считается заслугой его появления в клинике. В ходе исследования было отобрано 458 HER2-положительных больных метастатическим раком молочной железы, которые были разделены на две группы и получали трастузумаб-дкст или трастузумаб в дополнение к химиотерапии на основе паклитаксела.
После шести месяцев лечения у пациентов в группе трастузумаба-дкст общий процент ремиссии составил 69,6% по сравнению с 64% в группе трастузумаба, что свидетельствует о схожей эффективности. После 1 года лечения двумя анти-HER2 таргетными препаратами, пациенты имели выживаемость без прогрессирования 44,3% и 44,7%, соответственно, и общую выживаемость 89,1% и 85,1%, без существенных различий.
С точки зрения безопасности, частота нейтропении составила около 55% в обеих группах, а серьезные нежелательные явления были схожи. Эти результаты позволяют предположить, что трастузумаб-дкст аналогичен «оригинальному» трастузумабу в качестве препарата первой линии для лечения HER2-положительного распространенного рака молочной железы, однако профиль безопасности еще предстоит изучить с течением времени.
CT-P6
CT-P6 также является биоаналогом трастузумаба, который привлек к себе большое внимание.
В клиническое исследование CT-P6 были включены 549 пациентов с операбельным HER2-положительным раком молочной железы в 23 странах мира, которые были разделены на две группы, получавшие до операции наряду с химиотерапией либо CT-P6, либо трастузумаб.
Предоперационное дозирование обещает улучшить выживаемость больных раком молочной железы, если будет достигнута полная патологическая ремиссия. В этом исследовании пациенты имели сопоставимые показатели полной патологической ремиссии при применении CT-P6 по сравнению с лечением трастузумабом (46,8% против 50,4% ), что в переводе на простой язык означает, что способность убивать опухолевые клетки была одинаковой. Частота серьезных нежелательных явлений также была одинаковой (6% против 8%).
На основании этих данных можно предположить, что CT-P6 и трастузумаб обладают эквивалентной эффективностью и схожими профилями безопасности у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы на ранних стадиях. Препарат был представлен в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США FDA для получения разрешения на продажу, поэтому, пожалуйста, следите за ним на предмет последующего утверждения.
ABP 980
ABP 980 также является биоаналогом трастузумаба.
В большом исследовании 725 пациентов с HER2-положительным раком молочной железы ранней стадии были набраны для получения либо ABP 980, либо трастузумаба, препарата, направленного против HER2, до и после операции, в сочетании с химиотерапией в течение одного года после операции.
В начале 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило положительное заключение в поддержку одобрения препарата ABP 980 для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы и рака молочной железы на ранних стадиях.
Другие биосимиляры трастузумаба
Патентная защита оригинального препарата трастузумаб истекает в различных регионах, и за рубежом было запущено несколько биоаналогов, включая Hertraz в Индии (2013), Herzuma в Южной Корее (2014) и HERtiCAD в России (2017). в конце 2017 года препарат Ontruzant прошел одобрение ЕС, а в начале 2018 года было объявлено о запуске его производства в России. Запуск препарата в Великобритании.
По мере появления все большего количества биоаналогов анти-HER2, пациенты с раком молочной железы получат более широкий доступ к целевой терапии, что снизит риск смерти и увеличит надежду на выживание.
Могу ли я позволить себе биоаналог?
Вопрос о доступности биоаналогов, скорее всего, будет вызывать серьезную озабоченность.
Биоаналоги трастузумаба обычно дешевле, но из-за высокой стоимости исследований и разработок цены могут быть снижены только примерно на 20% за счет зарубежных препаратов. Для китайских пациентов то же самое является импортным, цена зарубежных биоаналогичных препаратов по сравнению с оригинальным лекарством преимущество не очевидно. Теперь трастузумаб вошел в систему медицинского страхования, и цена на него значительно снизилась, что уменьшило финансовое бремя пациентов с раком молочной железы.
Если зарубежные препараты дороги, существует ли отечественный биоаналог трастузумаба?
Фактически, государство поддерживает разработку отечественных биоаналогичных препаратов с точки зрения политики. Ранее Центр рассмотрения лекарственных средств Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) опубликовал уведомление с просьбой прокомментировать «Дизайн клинического исследования и соображения по рассмотрению биоаналога трастузумаба для инъекций».
Соответствующая исследовательская информация показывает, что HLX02 и GB221 вступили в фазу III клинических испытаний (CTR20160526, CTR20160389, CTR20171510), и ожидается, что отечественные биоаналоги смогут достичь лучшего терапевтического эффекта.
Как выбрать между биоаналогами и оригинальными препаратами?
Как упоминалось ранее, биоаналогичные препараты должны быть подтверждены клиническими испытаниями на предмет сходства с оригинальным препаратом по эффективности и безопасности, прежде чем они будут допущены к продаже. Однако между ними есть некоторые различия в плане сходства.
Эффективность. Исследования и разработка оригинальных препаратов занимают много времени, а постмаркетинговый режим регулирования является более зрелым. Данные клинических испытаний биоаналогов — это в основном краткосрочные результаты, а долгосрочная эффективность еще не определена, и предстоит долгий путь в плане мониторинга постмаркетинговой эффективности.
Безопасность. Показатели безопасности биоаналогов ограничены периодом наблюдения в рамках крупного исследования, а более долгосрочные данные о безопасности необходимо будет накапливать в течение длительного времени.
Цена. Более низкая цена биоаналогов является одним из их преимуществ, но высокие затраты на производство и разработку трудно абсорбировать в краткосрочной перспективе, а снижение цен является неопределенным. Как правило, цена биоаналогов может быть снижена примерно на 20% по сравнению с оригинальным препаратом.
Подводя итог, можно сказать, что биоаналоги трастузумаба были представлены на рынке в США, Индии, Южной Корее, России и многих других странах. Несколько биоаналогов также прошли клинические испытания в Китае, и ожидается, что в будущем китайские пациенты с раком молочной железы получат доступ к более дешевым целевым препаратам.
Перед лицом огромного количества вариантов целевых лекарственных средств пациенты должны не просто придерживаться того или иного метода лечения, а проконсультироваться с медицинским специалистом и выбрать наиболее подходящий вариант с учетом своего состояния, финансовых условий и других факторов.