В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило к продаже ингибитор CDK4/6 абемациклиб (предварительное название Boemaciclib), подарив новую надежду на лечение распространенного рака молочной железы.
Абемациклиб в основном используется при гормональном рецептор-положительном, HER2-отрицательном распространенном метастатическом раке молочной железы, самостоятельно или в комбинации с эндокринными препаратами, такими как фулвестрант или ингибиторы ароматазы.
Как ингибиторы CDK4/6 действуют против рака?
В клетках человека существует белок, называемый протеин-зависимой киназой клеточного цикла (CDK), который является ключевым фактором в регулировании деления клеток и способствует их пролиферации и росту. Разумеется, эта роль не является исключением для раковых клеток.
CDK4/6 — это два основных члена семейства циклин-зависимых киназ, и соответствующие ингибиторы CDK4/6 могут точно блокировать клеточный цикл и заставить опухолевые клетки прекратить пролиферацию. Являясь представителем класса CDK4/6 ингибиторов, Abemaciclib работает таким образом, чтобы контролировать прогрессирование рака молочной железы.
Абемациклиб один агент помогает примерно 40% пациентов
В клиническом исследовании II фазы MONARCH 1 Абемациклиб продемонстрировал некоторый контроль прогрессирования опухоли, но также были отмечены некоторые побочные эффекты, характерные для ингибиторов CDK4/6.
Для исследования были отобраны 132 гормон-рецептор-положительных, HER2 -отрицательных пациентки с метастатическим раком молочной железы, которые прошли от 1 до 2 предшествующих химиотерапий и имели прогрессирование опухоли во время эндокринной терапии.
У пациентов, получавших Абемациклиб лечение, частота объективной ремиссии составила примерно 20%, при этом 42,4% пациентов получили пользу от лечения, медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,0 месяцев, а медиана общей выживаемости достигла 17,7 месяцев.
Диарея была Абемациклиб наиболее распространенной побочной реакцией, с частотой возникновения 90,2 %. Несмотря на высокую частоту возникновения, она не была тяжелой, и только 1 человек прекратил прием препарата из-за тяжелой диареи во время лечения. Еще одним распространенным побочным эффектом является нейтропения, а другие побочные эффекты включают усталость, тошноту и потерю аппетита.
Абемациклиб в сочетании с фулвестрантом удваивает частоту ремиссий
Исследование MONARCH 2 дает рекомендацию для Абемациклиба в сочетании с лечением фулвестрантом. В этом клиническом исследовании фазы III приняли участие 669 пациенток с распространенным раком молочной железы, все из которых не прошли эндокринную терапию. По сравнению с лечением только эверолимусом, пациенты, получавшие абемациклиб в комбинации с фулвестрантом, имели на 7,1 месяцев более длительную безпрогрессивную выживаемость (16,4 месяца против 9,3 месяца), сниженный риск прогрессирования опухоли на 45% и более чем вдвое большую частоту объективной ремиссии — почти 50%.
Аналогичным образом, побочные реакции при приеме абемациклиба были представлены в основном диареей (87,3%), нейтропенией (59,2%) и лейкопенией (43,7%).
Продолжайте исследовать: больше людей, больше комбинаций
Исследование абемациклиба для лечения рака молочной железы продолжается в нескольких основных направлениях.
Больше типов рака молочной железы. Помимо гормон-рецептор-положительных/HER2 отрицательных раков молочной железы, исследователи фокусируются на прогрессирующих тройных отрицательных раках молочной железы, а также на гормон-рецептор-положительных и HER2 положительных раках молочной железы.
Больше комбинированной терапии. Помимо комбинаций с эндокринными препаратами, в настоящее время изучаются сильные комбинации Абемациклиба с иммунотерапией.
Китайские пациенты. Китайские пациентки с раком молочной железы также находятся в центре внимания исследователей, и среди них по-прежнему преобладают гормон-рецептор-позитивные/HER2 негативные раки молочной железы. Кроме того, ведутся попытки лечения рака молочной железы высокого риска на ранних стадиях.
В целом
При распространенном гормон-рецептор-позитивном, HER2 негативном раке молочной железы в качестве варианта лечения может рассматриваться Абемациклиб отдельно или в комбинации.
Абемациклиб одноагентный показатели объективной ремиссии приближаются к 20% после неудачи эндокринной терапии.
После неудачи эндокринной терапии, фулвестрант + Абемациклиб, что существенно улучшает контроль над заболеванием и продлевает безпрогрессивную выживаемость у пациентов.
Ингибитор CDK4/6 абемациклиб позволил добиться лучших результатов при распространенном раке молочной железы, однако необходимо обратить внимание на побочные эффекты, которые он вызывает, такие как диарея и нейтропения. Ожидайте Абемациклиб нового прорыва у китайских больных раком молочной железы.