Антрациклины и паклитаксел являются основой химиотерапии рака молочной железы, но многие пациенты с прогрессирующим заболеванием клинически устойчивы к обоим видам химиотерапии, что представляет большую дилемму для врачей.
Эрибулин, препарат для химиотерапии, представленный в США в 2010 ноябре 2010 года, одобрен для применения у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших две предыдущие схемы химиотерапии. Хотя препарат все еще находится на стадии утверждения, в будущем он, вероятно, станет одним из новых вариантов лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы в Китае.
Как действует эрибулин?
Эрибулин — непаклитаксельный ингибитор микротрубочек. Микротрубочки играют важную роль в делении клеток, поскольку клетки проходят непрерывный цикл клеточного деления и пролиферации. Эрибулин препятствует делению клеток, ингибируя действие микротрубочек, тем самым блокируя пролиферацию раковых клеток и подавляя рост опухоли.
Кинетическое ингибирование микротрубочек эрибулином является уникальным механизмом, который позволяет раку молочной железы, резистентному к многочисленным химиотерапевтическим препаратам, отвечать на терапию эрибулином.
Может ли эрибулин быть эффективным после того, как несколько химиотерапий оказались безуспешными при распространенном раке молочной железы?
У пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получавших лечение антрациклинами/паклитакселом и капецитабином, исследование II фазы показало, что при переходе на эрибулин частота объективных ремиссий составила почти 10%, а общая продолжительность выживания — 10,4 месяца, причем около 17% пациентов получили положительный эффект. Умеренная (класс от 3 до 4 нейтропения) наблюдалась примерно у 54% пациентов, получавших эрибулин.
Существуют ли более подробные исследования, подтверждающие эффективность только эрибулина?
В клиническом исследовании III фазы под названием EMBRACE приняли участие 762 пациентки с распространенным раком молочной железы, которые ранее получили от 2 до 5 режимов химиотерапии. По результатам исследования, по сравнению с другими методами лечения, эрибулин продлил общую выживаемость на 2,5 месяца ( 13,1 месяцев и 10,6 месяцев, соответственно), снизил риск смерти в течение 1 года на 19%, а также улучшил показатели ремиссии.
В исследовании EMBRACE основными умеренными побочными эффектами эрибулина были слабость и утомляемость, нейтропения и периферическая нейропатия. На основании этого исследования эрибулин был одобрен FDA для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов, получивших не менее двух режимов химиотерапии (содержащих антрациклиновые и паклитакселовые химиопрепараты).
В другое клиническое исследование фазы III включено 1102 пациента с местно-прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы, которые также потерпели неудачу при многократных химиотерапиях, прежде чем был выбран эрибулин. В целом, эрибулин не обеспечил увеличения выживаемости.
Однако дальнейший анализ показал, что при HER2-отрицательном и трижды-отрицательном раке молочной железы эрибулин продлевал выживаемость по сравнению с капецитабином. Преимущество было особенно выражено у пациентов с тройной отрицательной реакцией, при этом пациенты выживали примерно на 5 месяцев дольше (медиана общей выживаемости 14,4 месяца, 9,4 месяца).
В настоящее время эрибулин является одним из одноагентных режимов химиотерапии, рекомендованных Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN) при распространенном раке молочной железы.
Китайский запуск на горизонте
В настоящее время изучаются другие возможности применения эрибулина, в том числе в сочетании с другими методами лечения более воспалительных форм рака молочной железы.
Проводится отечественное клиническое исследование фазы III сравнения эрибулина и винорелбина для лечения местно-рецидивирующего или метастатического рака молочной железы (№ CTE20130252), для которого требуются пациенты, получившие не менее 2 химиотерапевтических препаратов, включая антрациклины и паклитаксел. класс лекарств. Исследование завершило набор пациентов, и результаты еще не готовы.
Резюме
Для пациентов с антрациклин- и паклитаксел-резистентным метастатическим раком молочной железы, которые не прошли несколько линий терапии, рассмотрите вариант монотерапии эрибулином, который способен увеличить общую выживаемость на 2,5 месяца по сравнению с другими химиотерапиями. Исследования также ведутся в Китае, и их результаты могут привести к запуску эрибулина в этой стране.