Апатиниб, небольшой молекулярный целевой противораковый препарат, разработанный в Китае самостоятельно, был одобрен для продажи Китайским государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) в 2014 12 13 году для лечения пациентов с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного тракта, прогрессирующей после получения не менее 2 линий лечения.
Хотя показаний для его применения при раке молочной железы нет, несколько исследований подтвердили эффективность апатиниба в лечении метастатического трижды-отрицательного рака молочной железы.
Почему апатиниб работает против рака?
Большое количество аномальных кровеносных сосудов, присутствующих вокруг опухоли, обеспечивает питание для роста опухоли. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) играет важную роль в процессе ангиогенеза, и опухоли выделяют большое количество этого фактора для стимуляции дикого распространения кровеносных сосудов в опухолевой ткани.
Апатиниб является селективным ингибитором рецептора 2 VEGF, блокируя стимулирующую сигнализацию и тем самым препятствуя образованию новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани. Прекращая снабжение опухоли питательными веществами, он теоретически подавляет ее рост.
Метастатический трижды-отрицательный рак молочной железы: прогрессирование после лечения, сохраняется польза от монотерапии апатинибом
Клинические испытания апатиниба при раке молочной железы были сосредоточены на прогрессирующем трижды-отрицательном раке молочной железы, и несколько исследований продемонстрировали эффективность апатиниба.
В исследовании фазы IIa 25 пациенток с раком молочной железы, не прошедших предшествующую антрациклиновую и/или паклитакселовую химиотерапию, все из которых были трижды негативными, получали только апатиниб. Эти пациенты получали лечение только апатинибом, при этом 8 из них достигли ремиссии, а у 9 наблюдалась стабильная болезнь. Среди пациентов, достигших ремиссии заболевания, было 2 серьезных нежелательных явления.
В последующем исследовании фазы IIb 56 пациентов с распространенным трижды-отрицательным раком молочной железы получали лечение апатинибом, при этом общий показатель ремиссии составил всего 10,7%, показатель клинической пользы — 25%, а выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость — 3,3 месяца и 10,6 месяцев, соответственно. Однако было 2 пациента, которые имели умеренный результат лечения и оставались в ремиссии к концу наблюдения, с выживаемостью без прогрессирования до 14,7 месяцев и 30 месяцев, соответственно.
Что касается безопасности дозирования, то примерно у 30% пациентов доза препарата была скорректирована из-за нежелательных эффектов во время лечения апатинибом. К распространенным гематологическим токсикозам относятся тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и анемия, а также кожные реакции на руках и ногах, протеинурия, гипертония и повышение уровня трансаминаз. Эти побочные реакции были в основном легкими или умеренными и в основном переносились пациентами после лечения.
Также было проведено небольшое исследование, в котором рассматривалось лечение 8 пациентов с прогрессирующим заболеванием, и апатиниб смог контролировать прогрессирование опухоли.
Исследования по апатинибу
Применение апатиниба при раке молочной железы все еще изучается, включая
исследования при различных видах рака молочной железы, таких как местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, HER2 негативный рак молочной железы, распространенный тройной негативный рак молочной железы, ранний тройной негативный рак молочной железы и т.д.
Исследования в комбинации с различными препаратами, в том числе с доцетакселом, капецитабином, паклитакселом, винкристином, экземестаном и др.
Применение в различных методах лечения, например, для неоадъювантной химиотерапии.
Дополнительные исследования для прогнозирования эффективности.
Резюме
При метастатическом трижды-отрицательном раке молочной железы монотерапия апатинибом является перспективным средством для достижения некоторого контроля над опухолью даже после неудачи терапии несколькими препаратами. Его следует использовать с осторожностью из-за его побочных эффектов.
Учитывая антисосудистый профиль препарата, ожидается, что больше исследований будет проведено на раке молочной железы с высокой сосудистой зависимостью, и что в ближайшее время будут получены ответы на вопросы прогноза эффективности, чтобы больше пациентов с раком молочной железы могли получить от него пользу.