Вакцина против опухолей является горячей темой исследований в области онкологии. Она основана на принципе введения в организм пациента компонента опухоли для стимуляции иммунной системы организма, тем самым убивая и уничтожая опухоль.
Вводимые в организм компоненты опухоли могут быть белками, пептидами, генами или клетками. Эти компоненты инактивированы, аттенуированы и специально обработаны как опухолевые антигены и не вызывают опухолей.
Как действуют противоопухолевые вакцины?
Вакцины действуют главным образом путем стимулирования организма к выработке соответствующих антител с помощью экзогенных антигенов, стимулируя иммунный ответ и придавая организму устойчивость к определенному заболеванию.
Опухолевые клетки также имеют специфическую «метку», которая легко распознается иммунной системой, т.е. опухолевый антиген. Рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) и муцин 1 (MUC1) — два самых обсуждаемых антигена при раке молочной железы.
Иммунная система отличает клетки рака молочной железы от нормальных клеток, распознавая опухолевые антигены и мобилизуя Т лимфоциты или антитела для атаки раковых клеток. Однако такое распознавание не очень надежно, и количество Т клеток и антител, способных обнаружить HER2 или MUC1, очень мало.
Поэтому ученые стремятся усилить иммунную функцию с помощью «меченых» (антиген-специфических) вакцин, чтобы усилить «боевые способности» иммунной системы.
Какие существуют вакцины против рака молочной железы?
В настоящее время исследуются два основных типа вакцин против рака молочной железы: терапевтические и профилактические вакцины.
Терапевтические вакцины в основном используются для лечения больных раком молочной железы и включают вакцины на основе антигенов (HER2 вакцина, p53 вакцина и т.д.) и вакцины на основе клеток (вакцина на основе дендритных клеток и Lapuleucel-T и т.д.).
Профилактические вакцины (например, E75 пептидная вакцина) в основном используются у больных раком молочной железы, прошедших другие виды лечения, с целью предотвращения рецидива или уничтожения остаточных опухолевых антигенов.
Как действуют терапевтические вакцины?
Вакцины на основе антигенов
HER2 вакцина: Эта вакцина побуждает T лимфоциты выполнять иммунные функции и вырабатывать антитела для подавления HER2 положительной пролиферации раковых клеток. Исследование 22 пациентов с HER2 положительным метастатическим раком молочной железы показало, что комбинация HER2 вакцины на основе трастузумаба стимулировала иммунитет организма пациента и поддерживала иммунную функцию на сильном уровне. Он хорошо переносится пациентами во время приема.
p53 вакцина: В 1990-х годах исследователи обнаружили, что p53 антитела могут быть обнаружены в сыворотке крови больных раком молочной железы, и, возможно, p53 также может быть использован при разработке противоопухолевых вакцин.
Вакцина wtp53 (дикого типа p53) была опробована для лечения таких опухолей, как рак молочной железы. Исследовательское клиническое исследование II фазы показало, что у 26 пациентов с прогрессирующим раком молочной железы HLA-A2+ типа комбинация рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 и вакцины wtp53 позволила 8 людям достичь стабильной болезни или легкой ремиссии, а у пациентов была индуцирована выработка специфических Т лимфоцитов. nbsp;Количество лимфоцитов увеличилось почти в два раза.
В клиническом исследовании I/II фазы p53 вакцины в сочетании с иммунным препаратом индометолом лечились 39 пациентов с метастатическим солидным или инвазивным раком молочной железы. У 7 из них был выявлен иммунный ответ. Вакцина была дополнена химиотерапией, и девять человек получили положительный результат: опухоли остались стабильными или улучшились.
Вакцины на основе клеток
Вакцины на основе дендритных клеток: Дендритные клетки (ДК) являются наиболее мощными специализированными антигенпрезентирующими клетками (АПК) в организме. Их роль заключается в обработке клеток с «метками» опухолевого антигена и доставке их Т лимфоцитам, которые отвечают за клиренс и уничтожение. ДК могут переносить в организм антигены, которые могут быть использованы в качестве терапевтических мишеней, и вызывать иммунный ответ.
Фундаментальные исследования показали, что DCs несущие MUC1 антигены, образуют вакцины, которые могут успешно индуцировать выработку соответствующих T лимфоцитов.
В разведывательном исследовании 54 пациентки с раком молочной железы (как in situ, так и инвазивным) были вакцинированы DC вакциной, несущей HER2 антиген, в местах поражения и лимфатических узлах. Показатели полной патологической ремиссии у пациентов с carcinoma in situ и инвазивным раком молочной железы составили 28,6% и 8,3% соответственно, а уровень иммунного ответа у пациентов после вакцинации составил приблизительно 66,7%-89,5%.
Lapuleucel-T: также известный как APC8024, это новый тип вакцины из иммунных клеток. Эта вакцина используется особым образом: мононуклеарные клетки крови пациента выделяются и добавляются к белковому антигену под названием BA7072 который культивируется in vitro, а затем вводится обратно в организм пациента, что эквивалентно изъятию собственных иммунных клеток из in vitro для обработки и улучшения, «нацеливания» на HER2 положительные опухолевые клетки.
В ранних клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы, которым была проведена вакцинация Lapuleucel-T наблюдался иммунный ответ и увеличение количества T лимфоцитов. 18 из вакцинированных пациентов имели 2 стабильную болезнь в течение более 12 месяцев.
Как действует профилактическая вакцина?
На основе различных компонентов белка HER2 ученые разработали такие вакцины, как E75, AE37 и GP2. Профилактические вакцины используются в сочетании с иммуноусиливающими препаратами для повышения антигенности. В настоящее время проводятся соответствующие исследования, которые могут сыграть определенную роль в предотвращении рецидивов опухолей.
У 186 пациентов с раком молочной железы высокого риска, некоторые из которых были вакцинированы комбинацией E75 и вакцины против гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), наблюдение в течение 20 месяцев выявило частоту рецидивов в 5,6% и 14,2% у вакцинированных и невакцинированных пациентов, соответственно. Кроме того, в настоящее время проводится клиническое исследование пептидной вакцины E75 в комбинации с трастузумабом при высокорисковом HER2 позитивном раке молочной железы.
OUTLOOK
Исследования вакцины против рака молочной железы все еще находятся на исследовательской стадии, и предварительные результаты многообещающи.
Что касается лечения, то при инвазивном и инвазивном раке молочной железы in situ после вакцинации была достигнута патологическая полная ремиссия, а у отдельных пациентов с HER2 положительным» распространенным раком молочной железы даже удалось стабилизировать заболевание на длительное время.
Что касается профилактики рецидивов, то у небольшой части пациентов из группы высокого риска после вакцинации наблюдалось снижение частоты рецидивов.
Исследователи все еще ищут более активные и специфические опухолевые антигены, пытаясь определить популяции больных раком молочной железы, лучше подходящие для вакцинации против опухоли.