Какие побочные реакции может вызвать трастузумаб и как с ними бороться?

Моноклональное антитело против рецептора эпидермального фактора роста человека-2 (HER-2), трастузумаб (Trastuzumab ), является одним из наиболее важных вариантов лечения рака молочной железы. Существуют преимущества и недостатки, а также некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть при использовании трастузумаба. Помимо прогрессирования заболевания, наиболее распространенными побочными реакциями, которые приводят к прекращению лечения, являются инфекция, диарея и фебрильная нейтропения. Ниже приводится описание побочных реакций на трастузумаб.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции включают ряд симптомов, которые проявляются в виде лихорадки, озноба, иногда тошноты, рвоты, боли (у некоторых пациентов боль может возникать в месте опухоли), головной боли, головокружения, одышки, гипотонии, сыпи и слабости.

Случались тяжелые и смертельные инфузионные реакции. Тяжелые реакции включают бронхоспазм, аллергические реакции, отек, гипоксию и тяжелую гипотензию и обычно возникают во время или после первой инфузии. Однако характер эпизода очень вариабелен и может быть постепенным, с первоначальным улучшением и последующим ухудшением, или с отсроченными событиями и быстрым ухудшением. Смерть наступает в течение нескольких часов или даже дней после тяжелой инфузионной реакции.

Риск фатальных инфузионных реакций может быть повышен у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, которые вызывают респираторный дистресс даже в состоянии покоя. Поэтому врачи очень осторожно относятся к лечению таких пациентов, взвешивая риски и пользу.

Во всех случаях одышки или тяжелой гипотензии инфузию трастузумаба обычно прерывают и назначают медикаменты и, возможно, кислород. Врач будет оценивать состояние пациента и тщательно наблюдать за ним до полного исчезновения признаков и симптомов. Для всех, у кого наблюдаются тяжелые инфузионные реакции, будет рассмотрен вопрос о постоянном прекращении приема препарата.

Эмбриотоксичность

Применение трастузумаба у беременных женщин может нанести вред плоду. У некоторых пациентов применение трастузумаба во время беременности привело к низкому содержанию амниотической жидкости и вызвало гипоплазию легких, скелетные аномалии и смерть новорожденного. Как пациенту важно знать, что применение трастузумаба во время беременности может нанести вред плоду, поэтому пациенткам детородного возраста следует избегать его применения.

Легочная токсичность

У пациентов, принимавших трастузумаб, также наблюдались серьезные легочные токсические реакции, которые иногда приводили к смерти. Легочные токсические реакции, которые имели место, включают интерстициальное заболевание легких (включая легочные инфильтраты), острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, неинфекционную пневмонию, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких и недостаточность. Эти нежелательные явления могут возникать в рамках инфузионной реакции или быть отсроченными. Более тяжелые реакции могут возникать у тех, кто уже имеет симптомы заболевания легких или опухолевого поражения легких, что приводит к одышке даже в состоянии покоя.

Предварительное или совместное применение других антинеопластических препаратов, которые, как известно, могут вызвать интерстициальную болезнь легких, таких как паклитаксел, гемцитабин, винорелбин и радиотерапия, может привести к повышению риска развития интерстициальной болезни легких.

Люди, которым трудно дышать даже в покое из-за прогрессирующей злокачественной опухоли, подвержены повышенному риску легочных событий. По этой причине врачи обычно не выбирают лечение трастузумабом для таких пациентов.

Нейтропения, вызванная химиотерапией

В исследованиях трастузумаба в комбинации с химиотерапией при метастатическом раке молочной железы тяжелая нейтропения возникала с большей частотой в комбинации с миелосупрессивными химиотерапевтическими препаратами, чем при применении только химиотерапии.

Хотя трастузумаб потенциально может вызывать побочные реакции, риск побочных реакций не должен использоваться как причина для «избегания» трастузумаба. Решение об использовании трастузумаба принимает врач в зависимости от конкретного пациента. (Предоставлено Ян Юцин, отделение сосудистой хирургии A&M, госпиталь Xijing, Военно-медицинский университет ВВС)