В последние годы термин PARP часто встречается в области лечения онкологии, а PARP ингибиторы, также известные как ингибиторы поли(аденозиндифосфат рибозы) полимеразы, стали горячей темой в области лечения рака молочной железы и яичников, привлекая к себе большое внимание.
Талазопариб относится к PARP ингибиторам, и при распространенном HER2-негативном раке молочной железы, несущем BRCA мутации, талазопариб может дополнительно контролировать прогрессирование заболевания по сравнению с химиотерапией. Препарат еще не доступен ни на внутреннем, ни на международном рынке, но его многообещающая эффективность заслуживает внимания.
«Тайна» PARP ингибиторов против рака
Талазопариб как PARP ингибитор, преимущественно у пациентов с BRCA мутациями. Основная причина заключается в том, что опухолевые клетки с мутациями BRCA имеют недостаточную способность к восстановлению повреждений ДНК, и опухолевые клетки склонны полагаться на PARP для восстановления, когда они повреждены.
При использовании PARP ингибиторов происходит вмешательство в функцию восстановления ДНК опухолевых клеток, и их способность убивать BRCA мутировавшие опухолевые клетки при меньшем воздействии на нормальные клетки.
BRCA мутантный рак молочной железы: талазопариб как на поздних, так и на ранних стадиях
Исследование EMBRACA является клиническим исследованием III фазы, в котором приняли участие 431 пациентка с HER2-негативным распространенным раком молочной железы, все из которых являются носителями BRCA мутаций.
Исследование показало, что талазопариб продлевал безпрогрессионную выживаемость на 3 месяца ( 5,6 месяцев, 8,6 месяцев, соответственно), снижал риск прогрессирования заболевания на 46% и существенно улучшал показатели объективной ремиссии по сравнению с одноагентной химиотерапией ; 35,4% ( 27,2%, 62,6%, соответственно).Талазопариб имеет шансы увеличить время выживания пациентов, но на данный момент они не полностью подтверждены.
При дальнейшем детальном анализе талазопариб улучшил качество жизни пациентов на 62%, а клиническая польза для пациентов с положительными гормональными рецепторами и метастазами в мозг — на 53% и 68%, соответственно.
С точки зрения безопасности, талазопариб и химиотерапия были сходны по частоте возникновения серьезных побочных реакций 3-4 класса ( 26%, 25%, соответственно), с более высокими гематологическими побочными реакциями (55%, 39%). Гематологические побочные реакции на лечение талазопарибом были в основном анемией, в то время как химиотерапия — в основном нейтропенией .
В этом исследовании талазопариб показал значительные преимущества перед химиотерапией в плане замедления прогрессирования опухоли, улучшения качества жизни и переносимых побочных эффектов.
Неоадъювантное лечение рака молочной железы до операции имеет возможность уменьшить размер опухоли, давая возможность некоторым пациенткам, которым нельзя сохранить грудь, сохранить грудь, или давая возможность некоторым пациенткам, которым нельзя сделать операцию, сделать операцию.
Имеют ли пациентки с HER2-негативным раком молочной железы, имеющие мутацию BRCA шанс получить пользу от ингибитора PARP?
Исследователи использовали талазопариб для предоперационного неоадъювантного лечения рака молочной железы. Тринадцать пациентов были отобраны для исследования и получили 2 месяца талазопариб лечения перед операцией, последовательную антрациклиновую и паклитакселовую химиотерапию ± карбоплатин.
Результаты показали, что у всех пациентов опухоль уменьшилась в той или иной степени. Во время лечения не возникало серьезных побочных реакций, и только у одного человека доза препарата была снижена из-за умеренных побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные реакции включали нейтропению, анемию, тромбоцитопению, тошноту, головокружение и усталость.
Учитывая продемонстрированную противоопухолевую эффективность и хороший профиль безопасности талазопариба в качестве предоперационного препарата, исследователи продолжат изучать его потенциал в неоадъювантной терапии.
Разведка все еще продолжается
Монотерапия талазопарибом показала хорошие результаты в лечении BRCA мутантного рака молочной железы, и стоит продолжить изучение вопроса, может ли комбинированная терапия достичь 1+1 > 2 эффекта. Например, в настоящее время проводятся исследования комбинации карбоплатина и паклитаксела, ингибиторов HSP90 (т.е. белка теплового шока, который является противоопухолевой терапевтической мишенью) и другие соответствующие исследования.
Резюме
Талазопариб снизил риск прогрессирования заболевания при BRCA мутантном, HER2 негативном распространенном раке молочной железы на 46% по сравнению с одноагентной химиотерапией.
При HER2 негативном/BRCA мутационно-положительном раке молочной железы предоперационное неоадъювантное лечение ингибитором PARP талазопарибом может уменьшить размер опухоли более чем на 80% у некоторых пациентов.
Талазопариб показал результаты эффективности, которые дают нам основания надеяться на расширение показаний к его применению при раке молочной железы.