Что касается эндокринной терапии, которая является важным методом лечения рака молочной железы, исследования показали, что долгосрочная приверженность пациентов к лечению не внушает оптимизма. Помимо того, что пациенты не готовы к длительному медикаментозному лечению после операции, более важной причиной неприверженности является дискомфорт, вызванный побочными реакциями на лекарства. Побочные эффекты эндокринной терапии варьируются от препарата к препарату, в основном в области костей, мышц суставов, гинекологии и сердечно-сосудистой системы.
Побочные реакции со стороны костной ткани
Кто подвержен риску развития остеопороза?
Снижение уровня эстрогена повышает риск переломов, причем у женщин в постменопаузе риск естественных переломов в два раза выше, чем у мужчин. Существует множество факторов, влияющих на здоровье костей во время лечения больных раком молочной железы, включая вступление в менопаузу, терапию ингибиторами ароматазы, химиотерапию, оофорэктомию или искусственную индукцию функции яичников до постменопаузального состояния с помощью лекарств. К людям с высоким риском развития остеопороза относятся те, кто
Возраст более 65 лет.
Женщины в возрасте от 60 до 64 лет с семейной историей остеопороза, весом <70 кг и предыдущей историей нетравматического перелома или другими факторами риска.
находящиеся в постменопаузе и получающие лечение ингибитором ароматазы.
Получение лечения (например, химиотерапии), приводящего к преждевременной менопаузе.
У больных раком молочной железы риск переломов повышен на 31% по сравнению с женщинами без опухоли. Два основных класса препаратов, используемых в эндокринной терапии, по-разному влияют на здоровье костей; тамоксифен обладает эстрогеноподобным действием и поэтому защищает кости, в то время как ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан и др.) могут увеличить частоту остеопороза, а также переломов.
Что я могу сделать с остеопорозом?
Чтобы уменьшить остеопороз и потерю костной массы, пациентки с раком молочной железы, получающие лечение ингибиторами ароматазы, обычно должны регулярно принимать кальций и витамин D, увеличить физическую активность, предотвращать падения, уменьшить потребление табака и кофеина, а также регулярно проходить тестирование на плотность костной ткани. Скрининг плотности костной ткани рекомендуется для пациентов с высоким риском развития остеопороза, как описано выше. Руководство и нормы по диагностике и лечению рака молочной железы Китайской противораковой ассоциации 2011 года рекомендуют проводить исследование плотности костной ткани каждые 6 месяцев для тех, кто принимает ингибиторы ароматазы, и рекомендовать бисфосфонаты, если показатель T-score <-2,5; если показатель T-score составляет от -1,0 до -2,5, то можно рассмотреть возможность применения бисфосфонатов; если T > -1,0 балла, бисфосфонаты не рекомендуются; витамин D и кальций назначаются в обычном порядке при T ≤ -1,0 балла.
Бисфосфонаты часто используются, если у больных раком молочной железы развивается тяжелый остеопороз. Новый препарат деносумаб, появившийся в последние годы, также может значительно улучшить плотность костной ткани.
Суставно-мышечные симптомы
Кто подвержен риску развития мышечных симптомов в суставах?
Распространенные симптомы поражения костей, суставов и мышц в период менопаузы связаны со снижением уровня эстрогена. Частота возникновения боли в суставах значительно выше у людей, получающих ингибиторы ароматазы, чем у тех, кто лечится тамоксифеном. В исследованиях сообщалось, что частота костных, суставных и мышечных болей у больных раком молочной железы, получающих лечение ингибиторами ароматазы, достигает 60%, а при отмене препарата — до 20%. Некоторые пациенты также отмечают уменьшение боли при более длительном приеме препарата.
Что я могу с этим сделать?
До и во время лечения ингибиторами ароматазы врачи обычно оценивают симптомы со стороны костей и мышц суставов, чтобы исключить боль, вызванную костными метастазами, остеоартритом и ревматоидным артритом.
При болях, вызванных ингибиторами ароматазы, в легких случаях могут быть назначены добавки витамина D и кальция и соответствующая физическая активность, а при сильных болях могут назначаться НПВС. Ваш врач может также рассмотреть возможность «лекарственных каникул» на 3-4 недели, т.е. период отмены препарата. Кроме того, поскольку 3 широко используемых ингибитора ароматазы не все имеют одинаковый механизм действия, ваш врач может рассмотреть возможность перехода на другой эндокринный препарат.
Гинекологические побочные эффекты
Из-за эстрогеноподобного действия тамоксифена длительное применение может привести к таким побочным эффектам, как приливы жара, вагинальные кровотечения, утолщение эндометрия, фибромиомы матки и кисты яичников. Серьезным побочным эффектом является возможность развития рака эндометрия, но частота его возникновения невелика — около 0,3%.
При длительном применении тамоксифена врачи могут рекомендовать регулярное ультразвуковое исследование для проверки толщины эндометрия и при необходимости лечения утолщенного эндометрия.
Зачем принимать тамоксифен и регулярно проходить гинекологические осмотры
В отличие от тамоксифена, ингибиторы ароматазы имеют меньшую частоту возникновения вышеуказанных гинекологических проблем, обычно сопровождающихся сухостью влагалища и снижением либидо. Для этого может быть рассмотрено лечение иглоукалыванием или изменение образа жизни. Если симптомы выражены сильно, врач может использовать лекарства для уменьшения приливов жара, назначив селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина, такие как венлафаксин и колистин, или вы можете рассмотреть возможность применения растительных препаратов, таких как экстракт изопропилового спирта черного асклепиада, чтобы помочь уменьшить симптомы менопаузы.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты
Исследования показали, что тамоксифен может снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (или «плохого холестерина», или LDL-C) и общего холестерина, но повышает риск инсульта и венозного тромбоза. Влияние ингибиторов ароматазы на липиды и сердечно-сосудистые заболевания остается спорным. В исследовании ATAC частота инфаркта миокарда была одинаковой у потребителей анастрозола и тамоксифена, но частота цереброваскулярных катастроф была ниже у потребителей анастрозола, чем у потребителей тамоксифена. В исследовании BIG 1-98 частота гиперхолестеринемии была в два раза выше у потребителей летрозола, чем у потребителей тамоксифена, но Частота тромбозов была ниже, а частота сердечных событий была одинаковой.
В настоящее время рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и липидов во время эндокринной терапии, а отклонения от нормы должны контролироваться специалистом по сердечно-сосудистым заболеваниям.
Длительный характер эндокринной терапии означает, что неблагоприятные события во время лечения часто не являются преходящими и требуют активных мер профилактики и контроля для научного управления. Эффективность эндокринной терапии может быть обеспечена путем уменьшения или предотвращения раннего прекращения или отказа от лечения из-за побочных реакций.