Некоторые пациентки с раком молочной железы также получают эндокринную терапию после завершения химиотерапии. Это связано с тем, что такие раковые опухоли молочной железы являются гормональными рецепторами (рецепторы эстрогена и прогестерона, что требует иммуногистохимического исследования), и рост раковых клеток питается эстрогеном, а блокирование питания раковых клеток молочной железы эстрогеном в организме с помощью лекарств является хорошим способом подавления роста раковых клеток.
В настоящее время считается, что эндокринная терапия должна рассматриваться при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы, независимо от возраста, наличия метастазов в лимфатических узлах или необходимости проведения адъювантной химиотерапии. Эндокринную терапию обычно необходимо продолжать в течение 5-10 лет, чтобы обеспечить полное уничтожение опухолевых клеток. У пациентов с положительными рецепторами гормонов вероятность излечения обычно выше, чем у пациентов с отрицательными рецепторами при одинаковой стадии рака молочной железы.
Два наиболее распространенных класса препаратов, используемых в эндокринной терапии рака молочной железы, включают антиэстрогены и ингибиторы ароматазы.
Антиэстрогенные препараты
Антиэстрогенные препараты включают тамоксифен, торемифен и фулвестрант.
Тамоксифен
Известный также как триамцинолона ацетонид, он является наиболее часто используемым средством эндокринной терапии, удобен для перорального приема, недорог и может применяться пациентами всех возрастов, как в менопаузе, так и без нее.
Клиническая эффективность тамоксифена поразительна. 5-летний прием тамоксифена значительно улучшает 10-летнюю выживаемость без болезни и общую выживаемость, т.е. вероятность отсутствия рецидива рака молочной железы в течение 10 лет и выживаемость до 10 лет, также тамоксифен снижает частоту рецидивов и смертность и может снизить риск развития контралатерального рака молочной железы.
Конечно, длительный прием тамоксифена может вызвать некоторые незначительные побочные эффекты, но их возникает лишь небольшое количество. Наиболее распространенные побочные реакции включают приливы жара, ночную потливость и сухость влагалища. Тамоксифен также может вызывать утолщение эндометрия, рак эндометрия и тромбоз глубоких вен (ТГВ), что является незначительным случаем, но о котором следует знать.
Зачем принимать тамоксифен и регулярно проходить гинекологические осмотры
Торемифен
Торемифен — это новое поколение антиэстрогенных антинеопластических препаратов, которые по эффективности не уступают тамоксифену и имеют меньше побочных эффектов и часто используются в качестве альтернативы для пациенток в пременопаузе, которые не переносят тамоксифен.
Фулвестрант
Фулвестрант — это новый класс антагонистов рецепторов эстрогена, который предотвращает связывание эстрогена с рецептором эстрогена, оставляя эстроген без рецептора, с которым он может связываться, чтобы способствовать росту опухоли. В основном используется для эндокринного лечения прогрессирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузе, не прошедших терапию тамоксифеном и торемифеном. Однако в настоящее время фулвестрант нельзя принимать перорально, его необходимо вводить внутримышечно.
К распространенным побочным реакциям относятся повышение уровня сывороточных трансаминаз и брадикардия. Также наблюдались боль в месте инъекции, тошнота, боль в костях, артрит, головная боль, боль в спине, усталость, боль в конечностях, приливы жара, рвота, потеря аппетита, усталость, боль в опорно-двигательном аппарате, кашель, одышка и запоры.
Ингибиторы ароматазы (ИА)
Какие пациенты доступны?
Появление ингибиторов ароматазы стало важной вехой в истории эндокринной терапии рака молочной железы, но они подходят только для пациенток в постменопаузе. Они также доступны для пациентов, которые достигли необратимой искусственной менопаузы путем двусторонней оофорэктомии или облучения, или применяли препараты для достижения обратимого климактерического состояния. Важно отметить, что решение о наступлении менопаузы должно приниматься медицинским специалистом.
Почему ингибиторы ароматазы следует применять только у пациенток в постменопаузе? Это связано с источником эстрогена у женщин в постменопаузе. После менопаузы функция яичников по производству эстрогена значительно ухудшилась, поэтому источник эстрогена в организме в основном образуется в результате преобразования андрогенов. Ароматаза является исключительным катализатором превращения андрогенов в эстроген. Это означает, что ингибиторы ароматазы предотвращают превращение андрогенов в эстроген у женщин в постменопаузе.
Какие препараты включены в программу?
Ингибиторы ароматазы также являются пероральными препаратами, но они намного дороже тамоксифена и эффективнее тамоксифена для пациенток в постменопаузе.
Препараты, широко используемые в клинической практике, представляют собой третье поколение ингибиторов ароматазы, включая анастрозол, летрозол и экземестан. Ингибиторы ароматазы третьего поколения оказывают более специфическое и эффективное ингибирующее действие на активность ароматазы и могут снизить уровень эстрогена у женщин в постменопаузе до уровня, который в настоящее время не поддается измерению. В зависимости от механизма действия три поколения ингибиторов ароматазы также можно разделить на две категории: необратимые инактиваторы стероидной ароматазы (экземестан) и обратимые ингибиторы нестероидной ароматазы (летрозол, анастрозол). Необратимые инактиваторы, конечно, более мощные и не имеют эффекта «отскока» при инактивации ароматазы.
Каковы негативные последствия?
Побочные эффекты ингибиторов ароматазы включают остеопороз и повышенный риск переломов, в дополнение к обычным приливам жара, ночной потливости и возможной сухости влагалища.
Неблагоприятные эффекты эндокринной терапии при раке молочной железы, как их предотвратить и лечить?
В заключение следует отметить, что эндокринная терапия является важным методом лечения гормон-рецептор-положительного рака молочной железы и может значительно снизить риск рецидива. Как выбрать между этими двумя основными классами препаратов для эндокринной терапии? Врачи будут выбирать наиболее подходящие препараты на основе научной оценки и всестороннего рассмотрения состояния пациента, что в настоящее время онкологическое сообщество называет «индивидуализированным и комплексным лечением», с целью достижения наиболее идеального лечебного эффекта. (Доктор Чжоу Людань, заместитель главного врача отделения онкологии Первой больницы города Цзяньян, провинция Фуцзянь, Китай, внесла свой вклад в подготовку этой статьи)
Что использовать для адъювантной эндокринной терапии при раке молочной железы на ранней стадии
Как проводить эндокринную терапию при распространенном раке молочной железы
Эндокринная терапия при рецидивирующем/метастатическом раке молочной железы