Ранняя диагностика и лечение рака молочной железы могут значительно улучшить результаты, а анализ циркулирующих опухолевых клеток является отличным инструментом для ранней диагностики и лечения.
Что такое циркулирующие опухолевые клетки? Наличие циркулирующих опухолевых клеток указывает на то, что опухолевые клетки попали в кровоток, но это не означает, что опухоль метастазировала. Прежде чем опухоль сможет образовать метастатический очаг, циркулирующие опухолевые клетки должны пройти следующие процессы: обойти иммунную систему организма, преодолеть собственные метаболические барьеры опухолевых клеток, снова выйти из кровеносных или лимфатических сосудов и достичь конкретного органа для колонизации. Было показано, что ежедневно в кровоток попадает около миллиона опухолевых клеток на грамм опухолевой ткани, но большинство этих клеток погибает естественным образом (апоптоз) после попадания в кровоток, и менее чем одна из тысячи в конечном итоге образует отдаленные метастазы.
Итак, какую роль играет обнаружение циркулирующих опухолевых клеток в лечении рака молочной железы?
Прогнозирование исхода
Циркулирующие опухолевые клетки являются индикатором выживаемости, и большая доля пациентов с положительными циркулирующими опухолевыми клетками умирает от рака молочной железы, чем пациенты с отрицательными анализами циркулирующих опухолевых клеток. Чем выше абсолютное число обнаруженных циркулирующих опухолевых клеток, тем хуже исход.
Крупные исследования показали, что у пациентов с более чем пятью циркулирующими опухолевыми клетками, измеренными до лечения, выживаемость значительно ниже, чем у пациентов с менее чем пятью циркулирующими опухолевыми клетками, а у пациентов с более чем пятью циркулирующими опухолевыми клетками, измеренными после лечения, выживаемость и время до прогрессирования опухоли (т.е. выживаемость без болезни) значительно ниже, чем у пациентов с менее чем пятью клетками. Таким образом, анализ циркулирующих опухолевых клеток может предсказать выживаемость и прогрессирование рака у больных раком молочной железы.
При метастатическом раке молочной железы анализ циркулирующих опухолевых клеток также может предсказать исход заболевания. У пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших лечение по схемам первой линии, выживаемость и выживаемость без болезни были значительно короче у тех, у кого было более пяти циркулирующих опухолевых клеток, чем у тех, у кого их было менее пяти; кроме того, выживаемость без болезни и исход заболевания продлевались, когда количество циркулирующих опухолевых клеток уменьшалось, и, наоборот, выживаемость была короче, а исход заболевания ухудшался, когда их количество продолжало увеличиваться.
При метастатическом раке молочной железы, получающем терапию первой линии, циркулирующие опухолевые клетки по своей способности прогнозировать выживаемость сходны с визуализацией, в то время как у больных, получающих терапию второй линии и выше, циркулирующие опухолевые клетки являются гораздо более ранним и точным предиктором выживаемости. Кроме того, воспроизводимость результатов низкая, поскольку результаты визуализации подвержены человеческим ошибкам из-за ручного чтения врачами. В отличие от этого, анализ циркулирующих опухолевых клеток не подвержен влиянию человеческого фактора и обладает высокой воспроизводимостью. Поэтому исследование циркулирующих опухолевых клеток может предсказать исход метастатического рака молочной железы гораздо раньше и точнее, чем визуализация.
Прогнозирование результатов лечения
Анализ циркулирующих опухолевых клеток может помочь предсказать результат лечения рака молочной железы. В одном из исследований больных раком молочной железы ранней стадии, получавших неоадъювантную химиотерапию, в котором циркулирующие опухолевые клетки проверялись перед каждым лечением, было установлено, что ответ опухоли на химиотерапию связан с уменьшением количества циркулирующих опухолевых клеток, что чем лучше ответ на химиотерапию, тем меньше количество циркулирующих опухолевых клеток, и что уменьшение количества циркулирующих опухолевых клеток после химиотерапии коррелирует с размером опухоли, определенным на момент окончательной операции.
Это позволяет предположить, что циркулирующие опухолевые клетки могут предсказывать эффективность неоадъювантной химиотерапии на ранней стадии. Однако исследований больших выборок для прогнозирования эффективности циркулирующих опухолевых клеток в лечении рака молочной железы не хватает, и их точность еще предстоит изучить.
Прогнозирование рецидива
Анализ циркулирующих опухолевых клеток также может быть рассмотрен для прогнозирования рецидивов у больных раком молочной железы. Рецидив опухоли — это, по сути, процесс метастазирования опухоли. Теперь, когда признано, что рецидив опухоли и процесс метастазирования опухоли напрямую связаны, исследования показали, что наличие циркулирующих опухолевых клеток в крови является важным путем метастазирования злокачественной опухоли.
У пациентов, прошедших курс лечения, в организме не должно быть циркулирующих опухолевых клеток или их количество очень мало. Если в процессе пересмотра обнаруживается стойкое увеличение циркулирующих опухолевых клеток, это указывает на вероятность рецидива опухоли, и важно изменить стратегию лечения, чтобы контролировать увеличение циркулирующих опухолевых клеток и предотвратить рецидив опухоли.
Руководство индивидуальным лечением
Индивидуализированное лечение означает лечение конкретного пациента с опухолью по индивидуальному плану лечения. Обычно врачи определяют план лечения на основе клинических рекомендаций и опыта большинства специалистов.
Зарубежные исследователи начали экспериментировать с новым подходом: берут опухолевые клетки пациента, культивируют их, проводят фармакологические эксперименты in vitro, обрабатывают опухолевые клетки различными препаратами, чтобы увидеть, какой препарат оказывает наибольшее убивающее действие на опухолевые клетки конкретного пациента, а затем используют этот препарат на этом пациенте, добавляя таким образом цель лечения.
С развитием технологии захвата циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующие опухолевые клетки рассматриваются как основа для индивидуализированной терапии, захвата циркулирующих опухолевых клеток и их культивирования для фармакологического тестирования, на основе которого можно провести быструю оценку эффективности лекарств.
Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток подобно телескопу для наблюдения за раком молочной железы и, как ожидается, позволит предсказать исход, рецидив и даже эффективность рака молочной железы и может стать основой для индивидуализированного лечения, что имеет важное значение для ранней диагностики и лечения рака молочной железы.