Семейный рак желудка означает, что более одного человека в семье больны раком желудка, включая наследственный диффузный рак желудка, аденокарциному желудка и проксимальный полипоз желудка, а также семейный кишечный рак желудка. Семейный рак желудка обычно называют наследственным диффузным раком желудка. Ниже приводится обзор способов профилактики семейного рака желудка в контексте наследственного диффузного рака желудка.
Что такое наследственный диффузный рак желудка?
Кто должен принимать меры по профилактике семейного рака желудка?
Наследственный диффузный рак желудка в основном вызывается мутациями в гене CDH1, а в последние годы некоторые исследователи сообщили об ассоциации с мутациями в гене CTNNA1. Однако только примерно у 40% пациентов с наследственным диффузным раком желудка может быть выявлена эта мутация.
У людей с мутациями CDH1 более чем на 80% выше вероятность развития наследственного диффузного рака желудка в возрасте 80 лет, независимо от пола, а у женщин с мутациями CDH1 также на 60% выше вероятность развития долькового рака молочной железы. Поэтому людям с мутациями CDH1 следует принять меры для профилактики семейного рака желудка.
Как предотвратить это?
Генетическое консультирование и генетическое тестирование особенно важны после выявления семейной линии наследственного диффузного рака желудка. В настоящее время генетическое тестирование CDH1 разрешено только в семьях, соответствующих критериям наследственного диффузного рака желудка, установленным Международной группой сотрудничества по наследственному раку желудка. Для тех, у кого положительный тест на ген CDH1, распространенными средствами профилактики являются профилактическая тотальная резекция желудка и эндоскопия.
Выявление мутаций гена CDH1 для прогнозирования риска развития рака желудка
Профилактическая тотальная гастрэктомия является единственным эффективным средством профилактики наследственного диффузного рака желудка у носителей мутации гена CDH1. Обычно носителям мутации гена CDH1 в возрасте 18-40 лет рекомендуется проводить профилактическую тотальную гастрэктомию до появления симптомов наследственного диффузного рака желудка. Профилактическая гастрэктомия не рекомендуется ранее 18 лет, но ее следует рассмотреть, если у члена семьи был диагностирован рак желудка ранее 25 лет. Перед операцией необходима подробная консультация с многопрофильной командой, включающей гастроэнтеролога, хирурга, диетолога, генетического консультанта и медсестру-специалиста. После оценки, если профилактическая тотальная гастрэктомия признана нецелесообразной, обычно показан регулярный ежегодный эндоскопический контроль, а также биопсия тканей. Кроме того, поскольку женщины с мутацией гена CDH1 более склонны к развитию долькового рака молочной железы, обычно требуется ежегодное проведение маммографии (рентгенографии) и магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Основным средством профилактики аденокарциномы желудка и проксимального полипоза желудка является эндоскопическое наблюдение и, в конечном итоге, профилактическая тотальная гастрэктомия; все родственники первой степени родства (родители, братья, сестры и дети) должны регулярно проходить эзофагогастродуоденоскопию и колоноскопию. Что касается семейного кишечно-желудочного рака, то здесь мало что можно предотвратить.
Несмотря на перспективность генетического консультирования и генетического тестирования, в настоящее время генетическое тестирование на CDH1 разрешено только в семьях, соответствующих критериям наследственного диффузного рака желудка, установленным Международной группой сотрудничества по наследственному раку желудка, а частота выявления заболевания обычно невысока. Специфические мутировавшие гены для аденокарциномы желудка и проксимального полипоза желудка, а также семейного кишечного рака желудка еще предстоит обнаружить, а технические средства генетического тестирования нуждаются в дальнейшем совершенствовании. На данном этапе для диагностики и профилактики семейного рака желудка внимание к семейному анамнезу, соответствующая профилактическая тотальная резекция желудка и эндоскопическое наблюдение могут быть более надежным подходом.