Ключевые моменты этой статьи
После прогрессирования распространенного или метастатического рака желудка, леченного фторурацилом или платиносодержащими схемами химиотерапии, выбор рамолутумаба или рамолутумаба в сочетании с паклитакселом может контролировать прогрессирование опухоли и продлить выживаемость.
Ремолимумаб уже доступен в США, а в Китае проводятся исследования, связанные с раком желудка, которые, как ожидается, принесут доказательства его применения у китайских пациентов с раком желудка.
Для роста опухоли требуется большое количество кровеносных сосудов, обеспечивающих питание. Рамуцирумаб относится к классу таргетных препаратов, которые ингибируют ангиогенез, воздействуя на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), блокируя ангиогенез опухолей и тем самым прекращая их снабжение питательными веществами, оказывая противоопухолевый эффект.
Основываясь на этом механизме действия, рамолутумаб также полезен при раке желудка, продлевая медиану выживаемости пациентов с распространенным раком желудка примерно на 2 месяца при лечении второй линии, т.е. половина пациентов может прожить 2 месяца или более после лечения. При современном уровне оказания медицинской помощи медиана выживаемости при распространенном раке желудка составляет от 8 до 12 месяцев, поэтому продление на 2 месяца — это значительное улучшение в лечении рака желудка и значительное улучшение для пациентов.
Рамулизумаб доступен в США уже 4 года
Рамулизумаб доступен в США с 2014 года и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для пациентов с распространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после лечения фторурацилом или платиносодержащими химиотерапевтическими схемами, либо только рамулизумабом, либо в комбинации с паклитакселом. Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) Руководство National Comprehensive Cancer Network (NCCN) также четко рекомендует рамолутумаб для второй линии лечения местнораспространенного, рецидивирующего или метастатического рака желудка. Это показывает, что в США рамолутумаб явно стал одним из вариантов второй линии лечения распространенного рака желудка.
Рамулизумаб в качестве отдельного агента или в комбинации для лечения второй линии распространенного рака желудка
До своего появления в США рамолутумаб показал многообещающие результаты в ряде исследований.
В исследовании REGARD, проведенном в нескольких странах, применение рамолутумаба в сочетании с лучшим поддерживающим лечением во второй линии терапии распространенной аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода увеличило общую выживаемость на 1,4 месяца (с 3,8 месяца до 5,2 месяца) и увеличило выживаемость без прогрессирования (PFS) с 1,3 месяца до 2,1 месяца, то есть контроль прогрессирования опухоли, по сравнению с только лучшим поддерживающим лечением. Продолжительность прогрессирования опухоли была увеличена. Ремолимумаб продемонстрировал хороший профиль безопасности, без значительного увеличения побочных эффектов, таких как усталость, боль в животе, потеря аппетита, тошнота, запор, анемия и дисфагия, за исключением увеличения частоты гипертонии (16% и 8% соответственно).
Ремолимумаб также показал хорошую эффективность при сочетании с химиотерапевтическими препаратами. В исследовании RAINBOW, которое также использовалось в качестве второй линии лечения распространенного рака желудка или аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода, комбинация рамолутумаба с паклитакселом значительно увеличила выживаемость на 2,2 месяца (с 7,4 месяца до 9,6 месяца) и удвоила время контроля прогрессирования опухоли, при этом PFS увеличилась с 2,2 месяца до 4,4 месяца, по сравнению с применением только паклитаксела, в нескольких странах. Однако следует отметить, что у пациентов, принимавших рамолутумаб, наблюдалась повышенная частота побочных реакций 3 класса, включая нейтропению, лейкопению, гипертонию и утомляемость.
Именно на основании этих двух исследований FDA в 2014 году одобрило применение рамолутумаба отдельно или в комбинации с паклитакселом для второй линии лечения распространенного рака желудка, и вышеупомянутое применение рамолутумаба четко рекомендовано руководством NCCN.
Ремолимумаб не подходит «для всех»
Хотя рамолутумаб показал хорошие результаты в вышеупомянутых исследованиях, он подходит не всем. Не рекомендуется пациентам, которые перенесли серьезную операцию в течение 28 дней; имеют в анамнезе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии или другие тяжелые тромбоэмболии; получают антикоагуляцию фавалином, низкомолекулярным гепарином или аналогичными средствами; получают постоянное лечение НПВС или другими антитромбоцитарными средствами; имеют тяжелые нарушения кровообращения, васкулит или тяжелые кровотечения в желудочно-кишечном тракте; имеют в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или фистулы. симптоматическая застойная сердечная недостаточность, симптоматические или плохо контролируемые аритмии; неконтролируемая артериальная гипертензия даже при стандартном лечении; тяжелые или незаживающие раны, язвы или переломы; кишечная непроходимость.
Как далеко рамолутумаб находится от наших пациентов?
К сожалению, рамолутумаб пока не доступен в Китае. Чтобы подтвердить роль рамолутумаба в китайской популяции, ученые в Китае активно проводят исследования. Пациенты с распространенным раком желудка или комбинированной аденокарциномой желудка и пищевода, резистентные к лечению препаратами первой линии на основе платины в сочетании с препаратами на основе фторурацила или имеющие прогрессирование заболевания, могут быть рассмотрены для участия в исследовании, которое в настоящее время зарегистрировано на Китайской платформе регистрации и публикации информации о клинических испытаниях лекарственных средств (http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main) под номером исследования CTR20160574. Пациенты с распространенной аденокарциномой желудка или пищевода, резистентные к первой линии терапии на основе платины и фторурацила или с прогрессированием заболевания, могут быть рассмотрены для участия в исследовании, в рамках которого пациенты, вероятно, будут получать схему рамолутумаба в сочетании с паклитакселом. Предполагается, что это исследование предоставит доказательства использования рамолутумаба у пациентов с раком желудка в Китае и даже может способствовать его продвижению на рынок. Клиническое исследование также обеспечивает бесплатный доступ к препарату для наших пациентов: в настоящее время в исследовании в Китае участвуют 24 медицинских учреждения.
В целом
Ремолимумаб, целевой антиангиогенный препарат, продается в США в качестве препарата второй линии для лечения распространенного рака желудка, отдельно или в комбинации с паклитакселом, и его применение рекомендовано американскими руководствами. Ожидается, что с развитием исследований в Китае появятся данные о применении рамолутумаба у китайских пациентов с раком желудка, что обеспечит больше вариантов лечения для китайских пациентов с раком желудка.