Пеметрексед был одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) еще в 2004 году и уже много лет доступен в Китае. Как «старый» препарат химиотерапии, в настоящее время он не показан для лечения рака молочной железы.
Эта статья будет посвящена применению пеметрекседа при распространенном раке молочной железы, особенно у пациентов с раком молочной железы, которые потерпели неудачу в нескольких видах терапии.
Как пеметрексед убивает раковые клетки?
Пеметрексед является антифолатным препаратом. Некоторые аспекты репликации клеток зависят от фолиевой кислоты, и пеметрексед действует, нарушая эти метаболические процессы, зависящие от фолиевой кислоты, чтобы подавить репликацию клеток, и в конечном итоге является цитотоксическим препаратом.
Пеметрексед должен быть преобразован в свою активную форму, чтобы оказать цитотоксическое действие, и это преобразование происходит в раковых клетках быстрее, чем в нормальных клетках, поэтому пеметрексед более активен и дольше действует в раковых клетках.
Это свойство пеметрекседа позволяет ему убивать раковые клетки, уменьшая при этом воздействие на нормальные клетки. Пеметрексед является многоцелевым, более активным и теоретически менее подвержен лекарственной устойчивости.
Как действует пеметрексед при распространенном раке молочной железы?
Метастатический рак молочной железы
Всесторонний анализ 10 исследований пеметрекседа в лечении рака молочной железы показал, что у пациентов с распространенным заболеванием частота ремиссии составила более 30% при использовании схем, содержащих пеметрексед, в первой линии лечения и около 14% при лечении во второй линии. Сравнение этих двух данных позволяет предположить, что роль лечения пеметрекседом в первой линии может быть выше.
В одном из исследований была отобрана 31 пациентка с метастатическим раком молочной железы, все они ранее получали лечение антрациклинами и паклитакселом. Частота ремиссий после зачисления в группу и получения монотерапии пеметрекседом составила 26%, медиана выживаемости составила почти 13 месяцев, и пациенты хорошо переносили лечение в период дозирования.
Анализ 1002 больных метастатическим раком молочной железы показал, что частота ремиссии при монотерапии пеметрекседом составляла от 8% до 31%, а частота ремиссии при комбинированной терапии пеметрекседом достигала от 15,8% до 55,7%. По некоторым данным, полученным из Китая, показатели контроля заболевания при использовании пеметрекседа в сочетании с химиотерапевтическими препаратами, такими как циклофосфамид и капецитабин, обычно превышают 50%.
Рефрактерный распространенный рак молочной железы
Предполагается, что при рефрактерном распространенном раке молочной железы применение пеметрекседа в комбинации с химиотерапией на основе платины позволяет достичь определенной эффективности при более мягких побочных эффектах. По сравнению с винкристином в комбинации с цисплатином, пеметрексед в комбинации с цисплатином имеет более высокую частоту полной ремиссии, и применение пеметрекседа при распространенном раке молочной железы может быть полезным для улучшения качества жизни.
Резюме
Хотя в настоящее время пеметрексед не имеет показаний для лечения рака молочной железы, он показал определенную терапевтическую ценность при некоторых прогрессирующих формах рака молочной железы: были предприняты попытки применения препарата в первой и второй линии, при этом частота ремиссий достигала 50% и более в комбинации с другими препаратами.
Лечение пеметрекседом может быть связано с такими побочными эффектами, как аллергия, почечная недостаточность, желудочно-кишечное кровотечение и сыпь, что также необходимо учитывать при выборе этого препарата.
Нам также необходимо больше крупных рандомизированных контролируемых клинических исследований для подтверждения эффективности пеметрекседа в лечении распространенного рака молочной железы.