Альфа-тератопия вызывается недостаточным синтезом гемоглобина вследствие мутации или делеции гена белка альфа-бусина, из которого состоит гемоглобин. Большинство случаев альфа-талассемии обусловлено делециями гена альфа, а некоторые — точечными мутациями. Ген альфа расположен на хромосоме 16, и на каждой хромосоме есть два гена альфа, поэтому в паре хромосомы 16 есть четыре гена альфа. Количество делеций или мутаций гена альфа на одной хромосоме может быть использовано для классификации дефицита гена альфа на два состояния: если на хромосоме отсутствует или мутирован только один ген альфа, а другой ген альфа нормален, синтез цепи альфа частично подавлен, и состояние называется альфа+ недостаточность; если на хромосоме отсутствуют или дефектны оба гена альфа, состояние называется альфа0 недостаточность. Если обе хромосомы отсутствуют или дефектны, это называется талассемией α0. 1. тяжелая α-дисплазия — чисто синдромальное состояние α0-дисплазии (обе хромосомы находятся в состоянии α0), т.е. все четыре гена α-зимоглобина отсутствуют или дефектны, что приводит к полному отсутствию производства α-цепи, и поэтому синтез HbA, HbA2 и HbF, которые содержат α-цепи, снижен. Пациент не способен синтезировать фетальный гемоглобин во время внутриутробной жизни и вместо этого вырабатывает большое количество γ4 (Hb Bart’s), который имеет очень высокое сродство к кислороду, вызывая гипоксию тканей и приводя к синдрому отека плода. Hb Bart’s — это гетерозиготное состояние (т.е. одна хромосома α+, а другая α0) α0 и α+. Видно, что в этом случае отсутствуют или дефектны три гена α глобина, остается только один нормальный ген α, и пациент способен синтезировать только небольшое количество α цепей, а избыток β цепей синтезирует HbH (β4). HbH имеет высокое сродство к кислороду и является нестабильным гемоглобином, который может легко деградировать и осаждаться в эритроцитах с образованием телец включения, вызывая жесткость мембраны эритроцитов и делая эритроциты легко разрушаемыми и поглощаемыми. Клинически это часто проявляется в виде умеренной или тяжелой анемии. 3. легкая альфа-дисплазия — это либо чистая альфа+-дисплазия (т.е. обе хромосомы альфа+), либо гетерозиготная альфа0-дисплазия (т.е. одна хромосома нормальная, а другая альфа0), в обоих случаях два гена альфа-зимоглобина отсутствуют или дефектны, а два других гена альфа нормальны, поэтому синтез альфа-цепей происходит в значительном количестве, а патофизиологические изменения мягкие. Клинически пациенты часто проявляют себя легкой анемией. 4. покоящийся тип α-дисплазии — гетерозиготное состояние α+-дисплазии (т.е. одна хромосома нормальная, а другая α+), при котором имеется только одна делеция или дефект α-гена и слегка снижен синтез α-цепей. Как правило, у пациентов не наблюдается клинических симптомов.