Таргетная терапия является важной частью комплексного лечения рака желудка. Таргетная терапия может быть просто понята как «направленная взрывная терапия», т.е. лекарственное лечение, направленное на некоторые специфические онкогенные участки в клетках рака желудка, чтобы вызвать специфическую гибель опухолевых клеток, не подвергая опасности окружающие нормальные клетки. В настоящее время, какая мишень является основной целью таргетной терапии рака желудка в Китае для «направленного взрыва»? Наши эксперты выпустили руководство по молекулярной таргетной терапии HER2-положительного распространенного рака желудка, и в этой статье мы также представим наиболее важную мишень для рака желудка, человеческий фактор эпидермального роста 2 (HEGF 2), с помощью «3Ws». В этой статье также будет представлена наиболее важная мишень для рака желудка, рецептор2 фактора эпидермального роста человека (HER2), с помощью «3Ws».
Что:Что такое HER2?
Говоря простым языком, HER2 — это рецептор и белок на поверхности клеток. В нормальных клетках HER2 является «маленьким посланником», который передает сигналы роста извне клетки внутрь клетки, способствуя ее росту и делению посредством сигнализации. В нормальных условиях эти «посланники» упорядоченно выполняют свою миссию в организме, позволяя клеткам нормально «стареть», завершать пролиферацию, апоптоз и участвовать в регенерации кровеносных и лимфатических сосудов. Однако когда эти «посланники» провоцируются, они могут стать аномально активными и даже делать в организме все, что захотят, с другими партнерами (либо образуя димеры сами, либо гетеродимеры с другими членами семьи), тем самым вызывая аномальную активацию сигнальных путей в опухолевых клетках и приводя к развитию опухоли. Это может привести к аномальной активации сигнальных путей в опухолевых клетках, что ведет к развитию опухоли и инвазии.
Кто: Кто должен проходить тестирование на HER2?
Согласно нашим рекомендациям по тестированию на HER2 при раке желудка (издание 2016 года), тестирование на HER2 следует проводить следующим пациентам
Всем пациентам с патологически подтвержденным раком желудка необходимо пройти тест на HER2. Для пациентов, у которых уже диагностирован рак желудка, но не был проведен тест на HER2, даже если они упустили возможность раннего выявления, тест следует провести как можно скорее, поскольку он может дать новую возможность для продвинутого лечения рака желудка.
При неоадъювантных поражениях, а также рецидивирующих или метастатических поражениях рекомендуется повторное тестирование на HER2 при наличии достаточного количества образцов. Зарубежные исследования показали, что у пациентов с раком желудка с отрицательным исходным статусом HER2, тестирование на статус HER2 после повторного получения образцов может увеличить частоту выявления положительного HER2 на 5,7%-8,7%. Кроме того, исследования показали, что неоадъювантная химиотерапия может влиять на статус HER2 при раке желудка. Пациенты, у которых HER2-положительный результат был получен после повторного тестирования, получают такую же пользу от химиотерапии в сочетании с таргетной терапией, как и пациенты с первоначальным HER2-положительным результатом.
Для анализа на HER2 могут использоваться как образцы гастроскопической биопсии, так и хирургические образцы. В настоящее время исследование HER2 проводится с помощью иммуногистохимии (IHC) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Для пациентов с подтвержденным диагнозом рака желудка предпочтительным методом является IHC, и положительный диагноз HER2 может быть подтвержден, если результат теста составляет 3 плюсовых знака.
Зачем: Зачем проводить анализ на HER2?
Статус HER2 имеет важную связь с вариантами лечения и прогнозом при раке желудка, поэтому тестирование на HER2 необходимо для соответствующих пациентов с раком желудка.
Статус HER2 определяет пользу от таргетной терапии
В настоящее время доказано, что HER2-статус является четким предиктором эффективности таргетного препарата трастузумаб, что означает, что HER2-статус напрямую определяет, подходит ли пациент для таргетной терапии, причем HER2-положительные пациенты с распространенным раком желудка получают пользу от таргетной терапии трастузумабом, а отрицательные — нет.
Исследование ToGA, ставшее важной вехой в истории целевой терапии рака желудка, впервые продемонстрировало, что трастузумаб в сочетании с химиотерапией улучшает выживаемость пациентов с HER2-положительным распространенным раком желудка. Лечение трастузумабом в сочетании со стандартной химиотерапией увеличило среднюю выживаемость с 11,8 месяцев до 16,0 месяцев у пациентов с экспрессией HER2 IHC2+/FISH+ или IHC3+. Дальнейшие исследования показали, что уровень амплификации гена HER2 может быть использован для прогнозирования чувствительности лечения трастузумабом у пациентов с распространенным раком желудка, причем более высокий уровень амплификации гена ассоциируется с более высокой чувствительностью к лечению трастузумабом.
На основании результатов этого исследования трастузумаб стал первым целевым препаратом, рекомендованным руководством Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для лечения распространенного рака желудка, и был рекомендован Китайским обществом клинической онкологии (CSCO) и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). (CSCO), Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейской комиссией (EC) для пациентов с первичным HER2-положительным метастатическим раком желудка и раком гастроэзофагеального перехода.
Для пациентов с распространенным раком желудка каждое дополнительное лечение означает дополнительные шансы на выживание, поэтому врачи обычно тестируют и оценивают HER-статус пациента, чтобы определить, подходит ли он для целевой терапии.
HER2 может указывать на прогноз в некоторых случаях
Пациенты и члены семей пациентов с раком желудка часто испытывают чувство паники, когда видят положительный HER2: «Означает ли положительный HER2 плохой прогноз?». Судить о прогнозе только на основании HER2 нецелесообразно, не хватает доказательной медицинской базы. Несколько исследований показали, что HER2 может быть связан с плохим прогнозом у пациентов с ранней стадией рака желудка, но не является независимым прогностическим фактором для распространенного рака желудка; чем раньше стадия опухоли (например, стадия I), тем выше риск рецидива у HER2-позитивных по сравнению с HER2-негативными пациентами. В сочетании с типированием Лорена, HER2 статус может быть использован в качестве прогностического показателя для рака желудка, но только для кишечного и диффузного рака желудка, а не для смешанного рака желудка; пациенты с HER2-отрицательным кишечным раком желудка имеют лучший прогноз, в то время как пациенты с HER2-положительным диффузным раком желудка имеют худший прогноз.
Возможная корреляция между HER2 и клиникопатологическими особенностями
Существует множество исследований, посвященных статусу HER2 и клиникопатологическим особенностям рака желудка, но результаты сильно различаются. Однако большинство исследований показывают, что частота HER2-позитивности выше при кишечном, высокодифференцированном раке желудка типа Лорена, чем при диффузном, плохо дифференцированном раке желудка; пациенты с лимфоваскулярной инвазией, метастазами в лимфатические узлы и метастазами в печень имеют более высокую частоту HER2-позитивности. Исследование показало, что статус HER2 не связан с глубиной и стадией инфильтрации опухоли.
Другое
Статус HER2 может быть связан с чувствительностью к химиотерапии при распространенном раке желудка, причем HER2-положительный рак желудка имеет более высокую чувствительность к химиотерапии, чем отрицательный рак желудка.
Уровень HER2-позитивности среди больных раком желудка в Китае составляет 12%-13%, что означает, что каждый 7-8-й больной раком желудка в Китае является HER2-позитивным. Низкая осведомленность о тестировании на HER2 среди пациентов с раком желудка в Китае привела к тому, что многие HER2-положительные пациенты пропускают лечение, поэтому важно, чтобы пациенты с раком желудка и их семьи серьезно относились к тестированию на HER2. (При участии Дяо Яньвэнь, отделение медицинской онкологии, Первая больница Китайского медицинского университета)
Кто может выбрать таргетную терапию для пациентов с раком желудка
Преимущества и ограничения таргетной терапии