Тремелимумаб (предварительное китайское название: 曲美木單抗) — это ингибитор цитотоксического антигена Т-лимфоцитов 4 (CTLA-4), аналогичный известным ингибиторам PD-1/PD-L1, которые также являются препаратами иммунотерапии. Препарат находится на стадии исследования и не доступен на рынке.
Применение тремелимумаба при раке молочной железы все еще изучается, и в этой статье мы рассмотрим этот представительный препарат иммунотерапии.
Противоопухолевый механизм действия: блокада иммунных контрольных точек
В отличие от традиционной таргетной терапии, тремелимумаб не убивает опухолевые клетки напрямую, а действует опосредованно, модулируя иммунную систему организма.
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) — это иммунные клетки организма, которые обладают способностью распознавать и убивать раковые клетки, но их способность к этому прерывается «переключателем» (называемым иммунной контрольной точкой), который не позволяет им убивать раковые клетки. CTLA-4 является одним из таких «переключателей».
Выключая» ингибирующее действие CTLA-4 на иммунные клетки, тремелимумаб может полностью задействовать CTL для последовательного уничтожения раковых клеток, этот процесс также известен как «блокада» иммунных контрольных точек.
Тройной негативный рак молочной железы может быть чувствителен к лечению тремелимумабом
Клинические исследования тремелимумаба при раке молочной железы немногочисленны и носят относительно предварительный характер.
В клиническом исследовании I фазы приняли участие 26 пациенток с рецидивирующим распространенным постменопаузальным раком молочной железы, 25 из которых были гормон-рецептор-положительными. Пациенты в исследовании хорошо переносили лечение тремелимумабом в сочетании с эксеместаном, в основном с легкими или умеренными побочными эффектами, но эффективность была низкой: у 42% пациентов наблюдалась относительно стабильная болезнь в течение 3 месяцев, однако опухоли не уменьшились значительно.
Небольшое исследование, о котором было сообщено в 2018 году, дает проблеск надежды на применение тремелимумаба при раке молочной железы. 11 гормональных рецепторов-положительных распространенных раков молочной железы и 8 тройных негативных распространенных раков молочной железы лечили с помощью тремелимумаба в сочетании с дурвалумабом (ингибитор PD-L1).
Общая частота ответов пациентов составила всего 15%, но пациенты с тройным негативным раком молочной железы достигли ремиссии в 43% случаев. Такие цифры не очень убедительны, и можно лишь сделать вывод, что пациенты с распространенным трижды-отрицательным раком молочной железы более чувствительны к комбинированным схемам иммунотерапии, включающим Тремелимумаб.
Резюме
Тремелимумаб впервые продемонстрировал определенный терапевтический потенциал при метастатическом трижды-отрицательном раке молочной железы, однако делать какие-либо преждевременные выводы пока рано.
Исследователи все еще активно пытаются определить популяции больных раком молочной железы, подходящие для лечения тремелимумабом, и исследования продолжаются, например, при HER2-отрицательных метастазах в мозг, неоперабельном местно-рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы и т.д.