Существует множество различных тестов, но все они обладают низкой специфичностью. При билиарной атрезии общий билирубин в сыворотке крови повышен, а доля минутного билирубина соответственно увеличена. Аномально высокие значения щелочной фосфатазы полезны для диагностических целей. Υ-глутамилтрансфераза Пиковые значения выше 300 МЕ/л являются стойко высокими или быстро растущими. Уровень 5′-нуклеотидазы повышается при значительной гиперплазии желчных протоков и измеряется при >25 МЕ/л. Тест гемолиза эритроцитов перекисью водорода является сложным методом и является положительным, если гемолиз превышает 80%. Пиковые значения альфа-фетопротеина ниже 40 мкг/мл и другие рутинные тесты функции печени не имеют дискриминационной значимости. Для всестороннего анализа необходимо проследить патогенез желтухи, изменения цвета кала и патологии брюшной полости. В настоящее время считается, что следующие тесты имеют определенную диагностическую ценность. (i) Динамическое наблюдение за билирубином сыворотки крови: еженедельное измерение билирубина сыворотки крови, если кривая количества билирубина имеет тенденцию к снижению с течением болезни, это может быть гепатит; если она продолжает расти, это говорит о билиарной атрезии. Однако при тяжелом гепатите с внепеченочной билиарной обструкцией также может наблюдаться непрерывный подъем, что затрудняет дифференциацию. (b) Ультрасонография: Если желчный пузырь не виден или виден маленький желчный пузырь (менее 1,5 см), подозревается атрезия желчевыводящих путей. Если наблюдается нормальный желчный пузырь, это подтверждает наличие гепатита. Если можно увидеть характер распределения внутрипеченочных желчных протоков, это будет более полезно для диагностики. (iii) Тест на выделение 99mTc-диэтил иминодиуксусной кислоты (DIDA): в последние годы этот тест заменил тест на выделение 131 йода при розацеа и имеет высокую степень выделения гепатоцитов (48%-56%), что превосходит другие пункты. С его помощью можно диагностировать частичную обструкцию желчевыводящих путей из-за структурных аномалий. При наличии кисты общего желчного протока или стриктуры внепеченочного желчного протока с полной обструкцией, сканирование не показывает визуализации кишечника и может использоваться как дифференциальный признак тяжелой внутрипеченочной билиарной недостаточности. На ранних стадиях билиарной атрезии гепатоциты функционируют хорошо, и печень видна уже на 5 минуте, но позже не визуализируется желчный проток, или даже через 24 часа не визуализируется кишечник. При неонатальном гепатите внепеченочный желчный проток открыт и визуализируется кишечник, хотя гепатоциты функционируют плохо. (iv) Количественное определение липопротеина-X (Lp-x): липопротеин-X — это липопротеин низкой плотности, который повышается при наличии билиарной обструкции. Было изучено, что все случаи билиарной атрезии являются повышенными и положительными в очень молодом возрасте, в то время как случаи неонатального гепатита являются отрицательными в раннем возрасте, но могут стать положительными с возрастом. Билиарную атрезию можно исключить, если Lp-X отрицательный в возрасте более 4 недель; если он >500 мг/дл, билиарная атрезия более вероятна. Если уровень снижается, поддерживается диагноз синдрома неонатального гепатита; если он продолжает повышаться, вероятна билиарная атрезия. (e) Количественное определение желчных кислот: недавно был применен количественный метод определения общего количества желчных кислот в сыворотке крови, общее количество желчных кислот в сыворотке крови при билиарной атрезии составляет 107-294 мкмоль/л, обычно считается, что при достижении 100 мкмоль/л желчь подавлена, в контрольной группе того же возраста без желтухи — всего 5-33 мкмоль/л, в среднем 18 мкмоль/л, поэтому она имеет диагностическое значение. Среднее значение общего количества желчных кислот в моче при билиарной атрезии составило 19,93±7,53 мкмоль/л по сравнению с 1,60±0,16 мкмоль/л в контрольной группе, что в 10 раз больше, чем у нормальных детей. (vi) Холангиография: ЭРХПГ используется для ранней дифференциальной диагностики. При визуализации обнаруживаются следующие состояния билиарной атрезии: (i) визуализируются только панкреатические протоки; (ii) иногда могут быть обнаружены аномалии панкреатико-билиарного слияния, и могут визуализироваться как панкреатические, так и билиарные протоки, но внутрипеченочные желчные протоки не визуализируются, что свидетельствует о внутрипеченочном типе атрезии. Синдром неонатального гепатита имеет следующие признаки: (i) панкреатикобилиарные протоки в норме; (ii) общие желчные протоки визуализируются, но они тонкие. (vii) Гистология патологии печени: обычно рекомендуется пункционная биопсия печени или чрескожная пункционная визуализация печени и биопсия. Неонатальный гепатит характеризуется плохо выровненными лобулярными структурами, гепатоцеллюлярным некрозом, гигантоклеточной дегенерацией и портальным воспалением. Основными проявлениями билиарной атрезии являются выраженная гиперплазия желчных протоков и желчная эмболия, а также перипортальный фиброз, хотя в некоторых образцах также можно увидеть многоядерные гигантские клетки. По этой причине биопсия печени иногда может быть затруднена или даже ошибочна, и в 10-15% случаев правильный диагноз не может быть поставлен на этой основе. В заключение следует отметить, что при высоком подозрении на билиарную атрезию на первом месяце жизни необходимо проводить различные дифференциальные методы диагностики, такие как клинические, лабораторные, ультразвуковые, рентгенологические и гистологические исследования, а также рассмотреть возможность хирургического вмешательства. В случаях, когда давность заболевания приближается к 2 месяцам, а диагноз еще неизвестен, следует сделать разрез в правой верхней части живота, чтобы получить образец ткани печени и провести холангиограмму с минимальными манипуляциями. Если желчный пузырь найден, при пункции получена нормальная желчь, что позволяет предположить, что проксимальная билиарная система не окклюзирована, и для определения дистальной билиарной системы проводится интраоперационная визуализация. Если внепеченочные желчные протоки не закупорены, для облегчения диагностики проводится эксцизионная биопсия или пункционная биопсия из обеих долей печени. В случае маленького, атрофированного желчного пузыря с белой желчью все же следует попытаться провести холангиограмму, поскольку сдутый желчный пузырь может наблюдаться у новорожденных с тяжелой внутрипеченочной желчной недостаточностью или недостаточностью внутрипеченочных желчных протоков. Если ангиограмма показывает мелкие и диспластические внепеченочные желчные протоки, но они проходимы, процедура завершается биопсией. Если желчный пузырь атретический или отсутствует, рассекают ткани подвздошной области и накладывают подвздошно-желудочный анастомоз. В типичном случае билиарной атрезии ребенок рождается в срок и часто рассматривается родителями и врачами как нормальный в течение 1-2 недель после рождения, у большинства из них нет никаких отклонений, а фекалии имеют нормальный цвет. Желтуха обычно проявляется постепенно в течение 2-3 недель после рождения, в некоторых случаях она появляется в первые несколько дней после рождения и тогда ошибочно диагностируется как физиологическая желтуха. Фекалии становятся коричневато-желтыми, бледно-желтыми, бежевыми, а позже приобретают серовато-белый цвет, похожий на глину без желчи. Однако на более поздних стадиях заболевания иногда может появиться легкий желтоватый оттенок, обусловленный повышенной концентрацией желчных пигментов в крови и других органах, а также небольшим количеством желчных пигментов, попадающих в просвет кишечника через слизистую оболочку кишечника и смешивающихся с фекалиями. Моча темнее и окрашивает подгузник в желтый цвет. Желтуха обычно не спадает и углубляется, кожа становится золотисто-желтой или даже коричневой и может сопровождаться зудом, иногда при липоматозной фиброме, но это редкость. В отдельных случаях может развиться пестование пальцев или сопровождаться цианозом. Печень увеличена и имеет твердую консистенцию. Селезенка редко прощупывается на ранних стадиях, и если увеличенная селезенка прощупывается в первые несколько недель, это может быть внутрипеченочной причиной, при этом по мере прогрессирования заболевания развивается портальная гипертензия. На ранних стадиях заболевания общее состояние младенца еще хорошее, но он в разной степени истощен и имеет недостаточный вес по длине и массе тела. Часто мать сообщает, что младенец выглядит возбужденным и беспокойным, что может быть связано с повышением уровня желчных кислот в сыворотке крови. На поздних стадиях заболевания может наблюдаться дефицит различных жирорастворимых витаминов, а дефицит витамина D может быть связан с рахитическими четками и широкими эпифизами. Вследствие изменения гемодинамического статуса, частичного артериовенозного замыкания и снижения периферического сосудистого сопротивления в прекордиальной области и легочных полях может выслушиваться высокообъемный сердечный шум.