Метрономическая химиотерапия — это форма химиотерапии с малыми дозами и короткими интервалами, которая позволяет поддерживать определенную противоопухолевую концентрацию препарата в крови в течение более длительного периода времени, тем самым продлевая контроль над заболеванием и значительно снижая токсические побочные эффекты.
Было проведено несколько исследований по химиотерапии битом при метастатическом раке молочной железы, которые показали эффективность и хороший профиль безопасности. В этой статье мы познакомим вас с этой особой формой химиотерапии.
Каковы преимущества избитой химиотерапии?
Рак молочной железы относительно чувствителен к химиотерапии, однако традиционная химиотерапия имеет следующие недостатки.
Хотя обычные дозы химиотерапевтических препаратов могут убивать опухоли, они также могут оказывать ряд побочных эффектов на организм пациента, которые могут быть настолько серьезными, что некоторые пациенты не могут переносить лечение и вынуждены прекратить его.
Между двумя циклами обычной химиотерапии обычно делается большой перерыв, что позволяет части активно растущих опухолевых клеток всплыть на поверхность, а бурно растущие опухолевые клетки снова будут сильнее, чем раньше, и их будет труднее уничтожить.
В 2000 х годах ученые в ходе испытаний на мышах обнаружили, что использование малых доз, непрерывное или высокочастотное введение, может эффективно подавлять пролиферацию эндотелиальных клеток в кровеносных сосудах опухоли, тем самым оказывая противоопухолевое действие, что позволило ввести понятие «бьющая химиотерапия».
Теоретически, такой подход позволяет избежать проблем «неблагоприятных эффектов высокодозной химиотерапии» и «восстановления опухолевых клеток во время перерывов между химиотерапией».
Различия между битой химиотерапией и обычной химиотерапией
Категория
Обычная химиотерапия
Победить химиотерапию
Введенная доза
Максимальная переносимая доза
обычной дозы от 1/10 до 1/3
Интервал дозирования
каждые 2 недели, обычно с интервалом 3-4 недели
высокочастотное, непрерывное дозирование
Механизм действия
Поражает опухолевые клетки, способные повреждать нормальные ткани человека
Антиангиогенный, иммуномодулирующий и т.д.
Степень применения
Широкий спектр применения
Постепенное продвижение
В мышиной модели, сравнивая обычную химиотерапию (капецитабин) и химиотерапию по методу beat (непрерывная низкодозовая терапия капецитабином), наши ученые обнаружили, что химиотерапия по методу beat способна подавлять неоваскуляризацию и регулировать соотношение иммунных клеток, тем самым подавляя образование опухоли.
Хотя в конце лечения не было разницы в объеме опухоли между двумя группами, количество белых кровяных клеток у мышей в группе химиотерапии по методу биения было значительно выше, чем в группе обычной химиотерапии, что означает, что химиотерапия по методу биения может уменьшить неблагоприятные последствия химиотерапии.
Химиотерапия одним препаратом: эффективность и снижение побочных эффектов
Ученые провели множество исследований по избиению химиотерапии различными препаратами, включая циклофосфамид, метотрексат, капецитабин и винкристин.
винкристин
32 пожилых пациента с метастатическим раком молочной железы, после получения тактовой химиотерапии с пероральными 1 дозами винкристина каждые 2 дня, у 50% наблюдалась клиническая польза и отсутствие побочных эффектов выше умеренного уровня.
Еще 34 пожилых людей с метастатическим раком молочной железы, также получавших пероральную химиотерапию винкристином, достигли полной и частичной ремиссии в 6% и 32%, соответственно, с медианой выживаемости без прогрессирования и медианой общей выживаемости 7,7 месяцев и 15,9 месяцев. Пациенты хорошо переносили его во время лечения.
Капецитабин
В клиническом исследовании II фазы приняли участие 60 пациенток с распространенным раком молочной железы, которые ранее получали другие виды лечения и впоследствии получали ежедневную низкодозовую химиотерапию капецитабином в течение не менее 2 курсов (28 дней для 1 курса), при этом показатель клинической пользы составил 62,0%. Медиана выживаемости без прогрессирования и медиана общей выживаемости составили 7 месяцев и 17 месяцев, соответственно. Из 13 пациентов, ранее получавших капецитабин в режиме интермиттирующего дозирования, в 2 случаях наблюдалась частичная ремиссия, а в 7 случаях — стабильная болезнь. Побочные эффекты 3-4 степени и гематологическая токсичность были редкостью во время лечения .
Китайские исследователи изучили ритмичную химиотерапию у 56 пожилых пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получали ритмичную химиотерапию капецитабином (2 небольшие пероральные дозы ежедневно) или обычную химиотерапию, соответственно. В результате не было выявлено существенной разницы в выживаемости между двумя формами химиотерапии, но у пациентов, получавших химиотерапию по методу Бит, была значительно ниже частота побочных эффектов, таких как синдром «рука-нога», миелосупрессия и желудочно-кишечные реакции, а также значительно лучше качество жизни.
Продолжается клиническое исследование III фазы химиотерапии с применением капецитабина CAMELLIA исследование — национальное многоцентровое исследование под руководством группы профессора Сюй Бингхе в Онкологическом госпитале Китайской академии медицинских наук, и в настоящее время идет набор пациентов.
В исследовании CAMELLIA проводится сравнение эффективности и побочных эффектов последовательной поддерживающей терапии капецитабином по схеме «удар за ударом» или прерывистой поддерживающей терапии у пациентов с HER-2-негативным метастатическим раком молочной железы, получивших капецитабин + доцетаксел в конце комбинированной химиотерапии первой линии. Это крупное национальное многоцентровое исследование предоставит дополнительные доказательства в пользу использования тактовой химиотерапии.
Исследования в области рака молочной железы продолжают показывать, что одноагентная химиотерапия битами может быть полезна для контроля прогрессирования рака молочной железы и хорошо переносится пациентами, с меньшей частотой побочных явлений, чем обычная химиотерапия .
Сочетание химиотерапии с другими видами лечения: более гибкие варианты
Химиотерапия может также использоваться в сочетании с другими методами лечения рака молочной железы.
При метастатическом раке молочной железы, устойчивом к антрациклиновой и паклитакселовой химиотерапии, может быть рассмотрена химиотерапия в комбинации с бевацизумабом. Пациенты получали циклофосфамид + метотрексат в такт химиотерапии, а для тех, кто был HER-2 положительным, добавлялся трастузумаб. Результаты показали, что 31,8% из 22 пациентов достигли частичной ремиссии, а 63,6% получили клиническую пользу. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов составила 7,5 месяцев, а общая выживаемость — 13,6 месяцев. Побочные реакции, возникшие в ходе исследования, были относительно слабыми.
Также ведутся исследования химиотерапии в сочетании с антиангиогенными или эндокринными препаратами, и мы надеемся, что дальнейшие исследования принесут нам хорошие новости.
Как вы оцениваете роль химиотерапии?
Бит-химиотерапия — это новая форма химиотерапии, которая имеет меньше побочных эффектов, чем обычное лечение, может в определенной степени преодолевать лекарственную устойчивость и является достаточно гибкой, чтобы врачи могли подбирать планы лечения для отдельных пациентов.
С точки зрения эффективности, польза от обычной химиотерапии для пациентов с распространенным раком молочной железы ограничена, в то время как клиническая польза от одноагентной химиотерапии била в небольших исследованиях более 50% очень привлекательна.
С точки зрения безопасности, пациенты хорошо переносили даже комбинацию трех агентов для тактовой химиотерапии, а частота возникновения синдрома «рука-нога», повышения уровня трансаминаз и нейтропении была низкой для комбинации трех агентов винкристин + циклофосфамид + капецитабин для тактовой химиотерапии.
Преимущества тактовой химиотерапии, которая назначается новым способом с небольшими дозами и короткими интервалами, постепенно признаются благодаря ее противоопухолевому действию через противоопухолевый ангиогенез и иммуномодуляцию, а также низкой частоте побочных эффектов и хорошей переносимости лечения.
В третьем издании Международного консенсуса ESO-ESMO по распространенному раку молочной железы (ABC3), опубликованном в 2017 году почти 90% экспертов высказались в пользу тактовой химиотерапии как разумного варианта для пациентов, не требующих быстрого снятия симптомов. Тем не менее, по-прежнему важно сравнивать химиотерапию по методу Бита со стандартными схемами и анализировать все «за» и «против», прежде чем сделать выбор .
Резюме
Битая химиотерапия при раке молочной железы изучалась в основном при метастатическом раке молочной железы, и небольшие исследования выявили умеренную эффективность и меньшее количество побочных эффектов при использовании битой химиотерапии.
Крупные клинические исследования пока не подтверждают целесообразность применения химиотерапии по методу Бит, поэтому пациенты могут попробовать ее по совету своих врачей.