Иммунотерапия — это новый подход к лечению онкологии, который в последние годы является актуальной темой. С новыми прорывами в иммунотерапии рака легких, меланомы и некоторых лимфом, иммунотерапия приходит и в рак желудка, где ингибиторы иммунных чекпойнтов получили некоторые показания к применению при раке желудка. Итак, при каких видах рака желудка могут быть полезны иммунные препараты, такие как ингибиторы иммунных контрольных точек?
При каких видах рака желудка могут применяться ингибиторы иммунных контрольных точек?
Ингибиторы рецептора программируемой смерти-1 (PD-1) пембролизумаб и ниволумаб являются быстро развивающимися ингибиторами иммунных контрольных точек при раке желудка.
В мае 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало ускоренное разрешение на применение противоопухолевой иммунотерапии пембролизумаб для лечения неоперабельных или метастатических солидных опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектной репарацией несоответствия (dMMR), которые прогрессировали после лечения и для которых отсутствуют альтернативные варианты лечения ( включая рак желудка). Это первое одобрение FDA препарата иммунотерапии в онкологии, не относящегося к конкретному типу рака.
Впоследствии FDA одобрило паблизумаб для лечения пациентов с рецидивирующим местнораспространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода, которые имеют положительный результат на PD-L1, лиганд для PD-1.
Национальные рекомендации по раку желудка 2017 и 2018 годов включают иммунотерапию, рекомендуя паболизумаб в качестве второй линии или после второй линии для лечения dMMR (дефектная репарация несоответствия)/MSI-H (высокая микросателлитная нестабильность) распространенного рака желудка; в качестве третьей линии или после третьей линии для лечения PD-L1-экспрессирующего рецидивирующего местнораспространенного рака желудка. распространенный или метастатический рак желудка.
В сентябре 2017 года препарат навулизумаб был одобрен в Японии для лечения нерезектабельного распространенного или рецидивирующего рака желудка, прогрессирующего после химиотерапии.
Только набритумомаб и паблизумаб, единственные ингибиторы PD-1/PD-L1, доступные в настоящее время в Китае, еще не одобрены для применения при раке желудка, а многие препараты находятся на стадии подачи клинических заявок или клинических исследований.
Прогнозирование эффективности может позволить более точный отбор целевых пациентов
Основной проблемой, с которой в настоящее время сталкиваются при использовании ингибиторов иммунных чекпойнтов, является относительно низкая общая частота ремиссии у пациентов. Поэтому поиск биомаркеров, позволяющих достоверно предсказать эффективность, требует глубокого изучения. Биомаркеры, изучаемые исследователями, включают экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках, плотность CD8+ Т-клеток и мутационную нагрузку опухолевых клеток. Поиск подходящих биомаркеров для прогнозирования эффективности будет способствовать более точному отбору популяций, для которых подходят ингибиторы иммунных чекпойнтов, и, таким образом, позволит этим больным раком желудка эффективно получать иммунотерапию.
Для пациентов с раком желудка вот два момента, о которых следует помнить при получении иммунотерапии
Иммунотерапия рака желудка, каковы новые тенденции?