Апатиниб, целевой противораковый препарат из малых молекул, разработанный независимо в Китае, был одобрен для продажи Китайским государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) 13 декабря 2014 года для лечения пациентов с аденокарциномой желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, прогрессирующей после получения не менее 2 линий лечения.
Хотя апатиниб пока не имеет показаний для лечения рака молочной железы, существует ряд исследований, представляющих интерес, включая исследования при распространенном раке молочной железы, таком как лекарственно-устойчивый метастатический трижды-отрицательный рак молочной железы и метастатический нетрижды-отрицательный рак молочной железы.
Почему он работает против рака?
Как и нормальные клетки, опухолевые клетки нуждаются в крови для обеспечения питательными веществами своего роста, которые в основном поступают из большого количества аномальных кровеносных сосудов, окружающих раковую ткань. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) играет важную роль в процессе ангиогенеза. Опухолевая ткань обычно выделяет большое количество VEGF, который, связываясь с рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), способствует бешеному росту кровеносных сосудов вокруг опухоли.
Апатиниб — это препарат, который избирательно ингибирует VEGFR-2, блокируя нижележащие сигналы и тем самым препятствуя образованию неоваскуляризации в опухолевой ткани. Прекращая снабжение опухоли питательными веществами, он теоретически подавляет ее рост.
Метастатический трижды-отрицательный рак молочной железы: прогрессирование после лечения, сохраняется польза от монотерапии апатинибом
Клинические испытания апатиниба при раке молочной железы были сосредоточены на распространенном трижды-отрицательном раке молочной железы, и несколько исследований продемонстрировали эффективность апатиниба.
В исследовании фазы IIa 25 пациенток с раком молочной железы, не прошедших предшествующую химиотерапию на основе антрациклинов и/или паклитаксела, все из которых были трижды негативными, получали только апатиниб. Эти пациенты получали лечение только апатинибом, при этом 8 из них достигли ремиссии, а у 9 наблюдалась стабильная болезнь. Среди пациентов, достигших ремиссии заболевания, было 2 серьезных побочных реакций.
В следующем исследовании фазы IIb 56 пациентов с распространенным трижды-отрицательным раком молочной железы получали лечение апатинибом, при этом общий процент ремиссии составил всего 10,7%, процент клинической пользы — 25%, а выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость — 3,3 месяца и 10,6 месяцев, соответственно. . Тем не менее, было 2 пациента, которые имели хороший результат лечения и оставались в ремиссии в конце наблюдения, с выживаемостью без прогрессирования до 14,7 месяцев и 30 месяцев, соответственно.
Что касается безопасности дозирования, то примерно у 30% пациентов доза препарата была скорректирована из-за нежелательных эффектов во время лечения апатинибом. К распространенным гематологическим токсикозам относятся тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и анемия, а также кожные реакции на руках и ногах, протеинурия, гипертония и повышение уровня трансаминаз. Эти побочные реакции были в основном легкими или умеренными и в основном переносились пациентами после лечения.
В другом небольшом исследовании, в котором рассматривалось лечение восьми пациентов с прогрессирующим заболеванием, апатиниб смог контролировать прогрессирование опухоли.
Очевидно, что при ранее леченном рефрактерном метастатическом трижды-отрицательном раке молочной железы монотерапия апатинибом все еще может обеспечить некоторое облегчение болезни, но важно знать о его побочных эффектах, которые переносятся большинством пациентов.
Метастатический нетрижды-отрицательный рак молочной железы: монотерапия апатинибом контролирует прогрессирование в течение 4 месяцев после прекращения лечения
Исследования показали, что апатиниб продемонстрировал определенную эффективность при нетрижды негативном раке молочной железы. Так называемый «нетройной негативный» — это гормон-рецептор-положительный или HER2-положительный рак молочной железы с молекулярной типизацией, которая не является тройной негативной.
В фазе II клинического исследования для изучения были отобраны 38 пациентов с метастатическим раком молочной железы, большинство из которых получали несколько предшествующих химиотерапий и пережили по меньшей мере 1 неудачу в эндокринной терапии или таргетной терапии.
Эти пациенты получали монотерапию апатинибом, и у пациентов медиана выживаемости без прогрессирования составила 4 месяца, а выживаемость — более 10 месяцев. У 36 из этих пациентов после лечения частота ремиссии составила 16,7%, а частота контроля заболевания 66,7%.
Наиболее распространенные умеренные побочные реакции на лечение апатинибом включали гипертонию (20,5%), синдром «рука-нога» (10,3%) и протеинурию (5,1%), а серьезные побочные реакции возникли у трех пациентов.
Распространенный рак молочной железы: при множественной лекарственной устойчивости все еще можно использовать апатиниб
В одном из исследований, посвященных распространенному раку молочной железы с множественной лекарственной устойчивостью, было проанализировано лечение апатинибом 24 пациентов, при этом частота ремиссии составила более 40%, а частота контроля заболевания — 83,3%, и только у 4 пациентов наблюдалось прогрессирование опухоли.
Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших апатиниб, составила 4,7 месяцев, а общая выживаемость — 8,0 месяцев. Основные побочные реакции во время приема препарата включали протеинурию, гипертонию, усталость, кожные реакции на руках и ногах и гипербилирубинемию.
Очевидно, что даже при распространенном раке молочной железы, резистентном к множеству препаратов, монотерапия апатинибом показала определенную эффективность и может стать вариантом после того, как другие методы лечения оказались безуспешными.
Каков статус апатиниба в исследованиях?
Применение апатиниба при раке молочной железы все еще изучается, включая
исследования при различных видах рака молочной железы, таких как местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, HER2 негативный рак молочной железы, распространенный тройной негативный рак молочной железы, ранний тройной негативный рак молочной железы и т.д.
Исследования в комбинации с различными препаратами, в том числе с доцетакселом, капецитабином, паклитакселом, винкристином, экземестаном и др.
Использование в различных методах лечения, например, для неоадъювантной химиотерапии.
Исследования по прогнозированию эффективности.
Резюме
Применение апатиниба при распространенном раке молочной железы, будь то тройной негативный, гормональный рецептор-позитивный или HER2-позитивный пациенты, позволяет добиться некоторого контроля над опухолью после неудачи многократного медикаментозного лечения.
Апатиниб обладает выдающимся антисосудистым действием, и мы надеемся на новые прорывы в исследованиях рака молочной железы в будущем, чтобы больше пациентов могли воспользоваться его преимуществами.