Цидабенамид (Chidamide) — это новый противоопухолевый препарат, разработанный независимо в Китае, который был одобрен для продажи Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) в 2014 декабре и может использоваться для лечения некоторых рецидивирующих или рефрактерных лимфом.
Применение цидабендиамида при раке молочной железы пока находится на относительно ранней стадии, но препарат является одним из популярных направлений в лечении онкологии. В этой статье мы кратко расскажем вам об этих изменениях.
Как это работает?
Цидабендиамид — ингибитор деацетилазы гистонов (HDAC), который избирательно подавляет активацию HDAC в организме.
В нормальных условиях HDAC участвует в регуляции экспрессии генов в организме. Когда некоторые клетки становятся аномальными, HDAC может быть чрезмерно активирован, что приводит к изменениям в генах, регулирующих пролиферацию клеток, инфильтрацию, ангиогенез, дифференциацию и т.д., что может привести к развитию злокачественных опухолей.
Цетапенем также индуцирует и активирует иммунные клетки человека для уничтожения опухолей и регулирует противоопухолевую клеточную иммунную активность организма. Благодаря ряду модулирующих эффектов, цидабенамид может также играть потенциальную роль в восстановлении чувствительности резистентных к лекарствам опухолевых клеток и в подавлении метастазирования и рецидива опухоли.
Против рака молочной железы в первую очередь выбирают гормон-рецептор-положительных пациентов
В исследованиях in vitro цидабенамид показал цитотоксическое действие на клетки трижды-отрицательного рака молочной железы, подавляя пролиферацию клеток, блокируя клеточный цикл и вызывая апоптоз, а также снижая инвазивную способность клеток рака молочной железы.
Цидабенамид также действует синергично в сочетании с другими препаратами. В исследовании in vitro цидабенамид в сочетании с цисплатином подавлял пролиферацию клеток трижды-отрицательного рака молочной железы, а комбинация паклитаксела и карбоплатина также подавляла пролиферацию клеток трижды-отрицательного рака молочной железы значительно сильнее, чем один химиотерапевтический агент в отдельности.
Все ранее упомянутые исследования являются базовыми исследованиями in vitro, а реальным выбором при использовании для лечения пациентов является гормон-рецептор-положительный распространенный рак молочной железы. Наши исследователи провели клиническое исследование III (№ NCT02482753), в которое было включено более 300 пациентов.
В этом исследовании сообщалось, что цетапенемайд в сочетании с эксеместаном значительно продлевал безпрогрессивную выживаемость, замедлял прогрессирование опухоли и был более эффективен в лечении пациентов с висцеральными метастазами по сравнению с одним только эксеместаном. Кроме того, пациенты, получавшие ситапентин, также продемонстрировали улучшение показателей объективной ремиссии и клинической пользы. Результаты исследования еще не были официально опубликованы, но мы ожидаем хороших новостей от цидабендиамида.
Резюме
Хотя цидабенамид пока не показан для лечения рака молочной железы, клинические исследования III фазы показывают, что добавление к цидабенамиду эндокринных препаратов может помочь контролировать прогрессирование опухоли у пациентов с гормональным рецептором-положительным распространенным раком молочной железы.