Кардиотоксичность является наиболее значимым побочным эффектом трастузумаба (Trastuzumab ). Преклонный возраст, предшествующие заболевания сердца, лучевая терапия грудной клетки и применение антрациклинов повышают кардиотоксичность трастузумаба.
Какие проблемы с сердцем может вызвать трастузумаб?
Тесты, выявляющие левожелудочковую недостаточность, могут также вызвать снижение фракции выброса левого желудочка (LVEF) (что указывает на снижение насосной функции сердца), что приводит к соответствующим симптомам.
Сердечные аритмии.
Гипертония.
Симптомы сердечной недостаточности.
Кардиомиопатия.
Сердечные причины смерти.
Какова вероятность того, что трастузумаб вызовет кардиотоксичность?
Некоторые исследования показали, что вероятность того, что трастузумаб вызовет кардиотоксичность, невелика. Исследователи отметили, что большинство людей, получающих трастузумаб после химиотерапии, не испытывают кардиотоксичности, и что у большинства людей, которые испытывают кардиотоксичность, функция левого желудочка восстанавливается после прекращения приема трастузумаба.
Сообщается, что частота кардиотоксичности составила 4,4% за 3,6 года у тех, кто принимал трастузумаб 1 год, и 0,6% у тех, кто не принимал препарат, но большинство неблагоприятных сердечных событий были обратимыми.
В других исследованиях сообщалось, что частота прекращения лечения трастузумабом из-за кардиотоксичности у пациентов, применявших трастузумаб в течение 2 лет и в течение 1 года, составила 9,4% и 5,2% соответственно, независимо от того, применялся ли трастузумаб и как долго, а частота смерти от сердечных причин, возникновения тяжелой сердечной недостаточности и Частота значительного снижения LVEF была низкой, но у пациентов, принимавших трастузумаб в течение 2 лет и 1 года, тяжелая застойная сердечная недостаточность ( 0,8%, 0,8% и 0, соответственно), значительное снижение LVEF (  ;7,2%, 4,1% и 0,9%, соответственно) встречались чаще, чем у тех, кто не употреблял наркотик. Среди пациентов, у которых развилась кардиотоксичность при приеме трастузумаба, наблюдалось 87,2% и 79,5% выздоровление в 7,2 месяца и 6,6 месяца, соответственно.
Видно, что все неблагоприятные сердечные события произошли во время лечения трастузумабом и меньше неблагоприятных сердечных событий после прекращения лечения.
Как предотвратить и лечить кардиотоксичность трастузумаба?
Перед первым введением трастузумаба врач полностью оценивает сердечную функцию пациента, включая сбор подробной истории болезни, физический осмотр, проведение эхокардиограммы или даже кардиографии. Решение о применении трастузумаба и сроках начала лечения принимается после тщательной оценки риска кардиотоксичности.
Во время лечения трастузумабом LVEF обычно измеряется с помощью УЗИ сердца каждые 3 месяца и в конце лечения.
Если LVEF снижается в определенной степени по сравнению с показателями до лечения, или если LVEF ниже нормы и снижается в определенной степени по сравнению с показателями до лечения, врач попросит прекратить лечение трастузумабом.
Если во время лечения возникает симптоматическая сердечная недостаточность, врач может назначить стандартное лечение, например, диуретики, сердечные гликозиды и/или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ).
Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью врачи обычно не назначают трастузумаб, если только преимущества не перевешивают риски.
Трастузумаб обычно не рекомендуется пациентам с предшествующей сердечной недостаточностью, тяжелыми неконтролируемыми аритмиями, стенокардией, требующей приема лекарств, некоторыми заболеваниями клапанов, более тяжелым инфарктом миокарда на ЭКГ или плохо контролируемой гипертонией.
Кроме того, сообщалось о серьезных инфузионных реакциях и легочной токсичности при приеме трастузумаба.
Когда следует проводить обследование на кардиотоксичность при приеме трастузумаба?
1 год — это стандартный срок приема трастузумаба у пациенток с рецептором эпидермального фактора роста человека-2 (HER-2)-позитивным раком молочной железы. Большинство руководств рекомендуют проводить оценку LVEF до начала лечения трастузумабом, с мониторингом через 3, 6, 9 месяцев во время лечения и через 12 месяцев и 18 месяцев после начала лечения, и, конечно, при подозрении на побочные эффекты со стороны сердца всегда следует проводить мониторинг во время лечения. При подозрении на неблагоприятную сердечную реакцию вас следует обследовать в любое время во время лечения.
Ваш врач обычно рекомендует прекратить лечение трастузумабом по крайней мере на 4 недели и проверять 1 LVEF каждые 4 недели, если происходит любое из следующих событий
Абсолютное снижение LVEF ≥16% от значений до лечения.
LVEF находится ниже нормального диапазона для данного провайдера и LVEF снизился на ≥10% в абсолютном выражении от значений до лечения.
Прием трастузумаба может быть возобновлен, если LVEF возвращается в нормальный диапазон или LVEF снижается на ≤15% в абсолютном выражении от значений до лечения в течение 4-8 недель.
Прием трастузумаба должен быть прекращен навсегда, если наблюдается стойкое снижение LVEF (>8 недель) или 3 более прекращений терапии трастузумабом из-за кардиомиопатии.
Трастузумаб действует специфически на HER2 для оказания противоракового эффекта, однако кардиотоксичность также часто заставляет пациентов опасаться применения трастузумаба. Врачи взвесят все «за» и «против», чтобы дать соответствующие рекомендации по лечению. (Предоставлено Ян Юцин, госпиталь Сицзин, Военно-медицинский университет ВВС)