Бевацизумаб является «предшественником» антиангиогенной терапии в области онкологии и был одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 . На сегодняшний день бевацизумаб используется в Европе и США по различным показаниям при солидных опухолях, таких как колоректальный рак, рак легких, рак почек и т.д.
Бевацизумаб продается в Китае и пока не показан для лечения рака молочной железы, но в Европе препарат можно сочетать с паклитакселом или капецитабином для лечения метастатического рака молочной железы.
Гормональный рецептор-положительный рак молочной железы, при котором развитие опухоли тесно связано с эстрогеном и прогестероном, обычно лечат эндокринными препаратами. В этой статье мы кратко рассмотрим, насколько эффективен бевацизумаб у таких пациентов на поздних стадиях заболевания.
Как действует бевацизумаб?
Как и нормальные клетки, опухолевые клетки нуждаются в крови для своего питания. Активное вещество под названием фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет важную роль в процессе обновления кровеносных сосудов в организме.
Нормальные клетки вырабатывают лишь умеренное количество VEGF, но не опухолевые клетки, которые выделяют большое количество VEGF, стимулируя окружающие кровеносные сосуды к бурному росту, чтобы они могли получать питательные вещества из крови и даже метастазировать через них в отдаленные места.
В ответ на эту особенность опухолей анти VEGF стал важным терапевтическим направлением. В отличие от химиотерапевтических препаратов, воздействующих непосредственно на опухолевые клетки, анти VEGF препараты блокируют избыточное производство VEGF и подавляют васкуляризацию, тем самым перекрывая питательные «ворота» к опухоли. Бевацизумаб — это анти VEGF препарат, который уничтожает опухоли в основном за счет антиангиогенеза.
Гормон-рецептор-положительный распространенный рак молочной железы: бевацизумаб замедляет прогрессирование, но усиливает побочные эффекты
Как уже упоминалось ранее, наиболее важным методом лечения гормонального рецептор-положительного рака молочной железы является эндокринная терапия, а основное действие бевацизумаба — антиангиогенное, что может дать комбинация этих двух методов лечения пациентам с прогрессирующим заболеванием?
В клиническом испытании III фазы под названием CALGB 40503 исследование проводилось у 343 постменопаузальных пациенток с гормон-рецептор-положительным распространенным раком молочной железы. Добавление бевацизумаба к эндокринной терапии летрозолом снизило риск прогрессирования заболевания на 25% и увеличило медиану выживаемости без прогрессирования с 15,6 месяцев до 20,2 месяцев.
К сожалению, комбинация бевацизумаба не привела к увеличению выживаемости пациентов. Умеренные побочные реакции, связанные с лечением бевацизумабом, в основном были связаны с гипертонией (24%) и протеинурией (11%).
Резюме
Как было показано выше, при постменопаузальном гормон-рецептор-положительном распространенном раке молочной железы летрозол в комбинации с бевацизумабом способен контролировать прогрессирование опухоли, но с усилением побочных эффектов. При выборе такого режима необходимо полностью взвесить преимущества и риски.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, будет ли бевацизумаб иметь место при раке молочной железы. С точки зрения прогнозирования эффективности, если эффективность может быть уточнена до начала дозирования, лечение будет более целенаправленным, что даст больше надежды пациентам.