Рамолумаб (рамуцирумаб) — это моноклональное антитело, направленное на борьбу с опухолевым ангиогенезом. Препарат был одобрен к продаже Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 2014 года для лечения пациентов с прогрессирующим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода.
В настоящее время рамолумаб не был официально одобрен для лечения рака молочной железы и не доступен в Китае, и его роль в лечении рака молочной железы остается неясной. Может ли рамолумаб, столкнувшись с неразрешимой ситуацией при распространенном раке молочной железы, оказать сопротивление?
Какую роль играет антиангиогенез в уничтожении опухолей?
Развитие рака связано не только со злокачественным распространением самих опухолевых клеток, важным фактором также является окружающая «микросреда». Большое количество аномальных кровеносных сосудов в опухолевой ткани нарушает баланс нормального «микроокружения» и ускоряет прогрессирование опухоли.
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) — это цитокин, который чрезмерно вырабатывается в ткани рака молочной железы и является одной из основных причин ангиогенеза опухоли.
Ремболумаб препятствует передаче VEGF ангиогенных сигналов в опухолевых клетках, тем самым подавляя неоваскуляризацию, разрушая существующие аномальные кровеносные сосуды и способствуя восстановлению баланса опухолевой микросреды, что помогает другим препаратам лучше уничтожать опухоли. Поэтому рамулизумаб часто используется в комбинации с другими препаратами.
Комбинация доцетаксела или эрибулина: эффективность должна быть доказана
В небольшом исследовании, проведенном в Японии, 7 пациентов с распространенным заболеванием получали лечение рамолумабом в сочетании с доцетакселом, при этом 4 пациента достигли определенной степени ремиссии. Пациенты хорошо реагировали на рамолутумаб во время лечения, и у них реже развивалась лекарственная устойчивость. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренными и хорошо переносились.
В другом крупном клиническом исследовании 1144 неоперабельных HER2-негативных больных с распространенным раком молочной железы получали лечение только доцетакселом и рамолутумабом в комбинации с доцетакселом. Результаты показали, что добавление рамолутумаба не привело к улучшению времени выживания. Более того, применение рамолутумаба сопровождалось большим количеством побочных эффектов.
Однако в другом исследовании рамолумаб задержал прогрессирование распространенного рака молочной железы на 1,5 месяца.
В исследовании II фазы эрибулина в комбинации с рамолумабом при местно-рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы выживаемость пациентов также существенно не увеличилась. Эти противоречивые результаты напоминают нам о том, что статус и роль антиангиогенного препарата рамолумаб при распространенном раке молочной железы остаются неясными.
Другие научные достижения
Исследование II фазы рамолутумаба в комбинации с капецитабином при нерезектабельном местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы завершено, но результаты еще не опубликованы.
В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, дает ли комбинация рамолумаба с иммунотерапией, в дополнение к комбинированной химиотерапии, возможность лечения первой линии при гормон-рецептор-положительном распространенном раке молочной железы.