Когда речь заходит о химиотерапии, первая мысль большинства людей — это то, что она болезненна, поскольку может вызвать ряд побочных эффектов. Причина в том, что химиотерапия может вызвать ряд побочных реакций. Ниже описано, как справиться с этими побочными реакциями.
Распространенные побочные реакции
Подавление костного мозга
Подавление костного мозга является наиболее распространенным побочным эффектом химиотерапии.
Наиболее частым и ранним проявлением является снижение уровня лейкоцитов (нейтрофилов), которое часто начинается через 1 неделю после прекращения химиотерапии, при этом уровень лейкоцитов достигает минимума через 10-14 дней после прекращения химиотерапии, остается низким в течение 2-3 дней, а затем медленно повышается до нормы к 21-28 дню. Сильное снижение количества белых кровяных телец (клинически известное как миелосупрессия IV степени) может привести к лихорадке, грибковым или бактериальным инфекциям и даже опасным для жизни состояниям. Поэтому во время химиотерапии ваш врач назначит регулярные анализы крови и, при необходимости, препараты (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) для улучшения гемопоэза костного мозга или суспензии лейкоцитов для предотвращения тяжелой миелосупрессии и связанных с ней осложнений. Пациенты также должны выполнять предписания врача о регулярных анализах крови, избегать гостей и дезинфицировать воздух в помещении. Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая миелосупрессия, при повторном прохождении химиотерапии необходимо будет изменить или уменьшить дозу препарата.
Снижение тромбоцитов происходит немного позже и также достигает минимума примерно через 2 недели, с быстрым снижением и коротким периодом восстановления после впадины. Немногие препараты химиотерапии, которые могут вызвать сильное снижение тромбоцитов, — это гемцитабин и карбоплатин. Снижение количества тромбоцитов можно лечить с помощью лекарств (тромбопоэтина) и переливания компонентов. Те, у кого значительные сокращения, также требуют особого ухода, например, снижения активности, предотвращения травм и абсолютного постельного режима при необходимости; избегания действий, повышающих давление в брюшной полости, уделяя внимание слабительному и подавлению кашля; снижения вероятности повреждения слизистой оболочки, употребления мягкой диеты, запрета таких действий, как ковыряние в носу и ушах, запрета чистки зубов и замены ее уходом за полостью рта. Следует также уделить внимание лечению носовых кровотечений, при необходимости проконсультировавшись с ЛОРом. Об изменениях психики, сенсорных и двигательных изменениях, а также об изменениях дыхательного ритма также следует сообщить врачу для предотвращения внутричерепного кровоизлияния.
Снижение уровня красных кровяных телец проявляется гораздо позже и в меньшей степени, и обычно бывает только легкой или умеренной степени у пациентов после многократных курсов химиотерапии; тяжелая анемия встречается редко. Это можно лечить с помощью лекарств (эритропоэтина) и переливания компонентов крови.
Желудочно-кишечные реакции
Тошнота и рвота являются наиболее распространенными ранними токсическими реакциями на химиотерапевтические препараты. Сильная рвота может даже привести к невозможности принимать пищу, за которой следует обезвоживание и электролитные нарушения. Рвоту, вызванную химиотерапией, можно разделить на острую рвоту (в течение 24 часов после химиотерапии) и отсроченную рвоту (в течение 1 недели после химиотерапии). Препараты, содержащие платину (особенно цисплатин) и антрациклины (доксорубицин и др.), могут вызывать более сильную тошноту и рвоту. Молодые пациенты чаще испытывают тошноту и рвоту, чем пожилые.
Препараты, обычно используемые для профилактики и лечения рвоты, вызванной химиотерапией, включают гормоны (например, дексаметазон), метоклопрамид, антагонисты 5-гидрокситриптаминовых рецепторов (толтестрон, ондансетрон и др.) и антагонисты рецепторов нейрокинина (NK)-1 (аррепитант, лорапитант и др.). Эти препараты обычно применяются в день проведения химиотерапии, но при тяжелых реакциях могут быть продлены по усмотрению врача. Противорвотные средства не следует использовать в течение длительного времени. Для тех, кому трудно принимать пищу во время химиотерапии, врач будет обеспечивать питание с помощью внутривенных жидкостей. Питание во время химиотерапии должно быть легким и освежающим, умеренной температуры, небольшим и частым, легкоусвояемым, а затем, после стихания пищеварительных реакций, питание постепенно увеличивается.
Повреждение слизистой оболочки также часто встречается во время химиотерапии, в основном в виде стоматита, эзофагита и язв во рту. Препараты на основе фторурацила чаще всего вызывают воспаление слизистой оболочки и язвы в полости рта, при этом частота непрерывного применения выше, чем однократного. Основной дискомфорт для пациентов — это боль и невозможность принимать пищу. В дополнение к приему витаминов группы В можно проводить симптоматическое лечение с помощью анестетиков для слизистой оболочки, частых полосканий рта для поддержания чистоты полости рта, а также рассыпных или пластырей для язв во рту. В случае невозможности приема пищи врач рассмотрит вопрос о необходимой питательной поддержке путем внутривенного введения жидкостей.
Выпадение волос
Препараты химиотерапии обычно вызывают выпадение волос. Антрациклины, циклофосфамид, паклитаксел и винкристин чаще всего вызывают выпадение волос, часто через 2-3 недели после начала химиотерапии. Жгут или ледяная шапочка могут быть использованы при химиотерапии, если они доступны, и могут уменьшить степень выпадения волос. После выпадения волос важно ухаживать за кожей головы, желательно носить мягкую шляпу или шелковый шарф, аккуратно очищать кожу головы и избегать раздражающих факторов, таких как трение и солнечный свет. Выпадение волос в результате химиотерапии обычно обратимо, и отрастание волос начинается через 1-2 месяца после прекращения приема препарата.
Флебит
Хотя в последние годы оборудование и методы поверхностной венепункции значительно улучшились, флебиты, вызванные химиотерапевтическими препаратами, все еще неизбежны. Широко используемые химиотерапевтические препараты, такие как антрациклины, винкристин, циклофосфамид, флуороурацил и цисплатин, могут вызывать флебит различной степени, проявляющийся сначала в виде местного дискомфорта или легкой боли, затем местного покраснения, отека, жжения и боли, появления полосатых красных линий по ходу вены, твердых полосатых узелков, прощупываемых при надавливании, или в тяжелых случаях — гноя в месте прокола, сопровождающегося системными симптомами, такими как озноб и лихорадка.
Самым основным способом избежать флебита является установка центрального венозного катетера (PICC), который позволяет вводить лекарства непосредственно в более глубокую верхнюю полую вену, не вызывая раздражения сосудов, не проходя через периферические поверхностные вены. Для тех, кто не в состоянии пройти процедуру PICC, возможны следующие методы.
Больше массажа и растирания конечностей для улучшения кровообращения и поддержания гибкости сосудов.
При введении высококонцентрированных и раздражающих препаратов врач попросит контролировать скорость инфузии и не делать ее слишком быстро. Картофель также можно разрезать на ломтики толщиной 2-4 мм, покрыть слоем полиэтиленовой пленки и положить на конец места пункции возле сердца и менять раз в час, пока инфузия не закончится и не будет удалена.
До и после инфузии медсестра сделает следующее: перед инфузией будет проведена пункция с физраствором, затем успешно введен химиотерапевтический препарат, а затем минимум 25 мл физраствора для промывания кровеносных сосудов, чтобы предотвратить раздражение от остатков препарата.
Тем, у кого уже развился флебит, врач может порекомендовать следующее лечение
Холодные компрессы. В случаях флебита или экстравазации после консультации с врачом можно накладывать холодные компрессы из 50% раствора сульфата магния, покрытые мягкой пленкой, 2-3 раза в день. В качестве альтернативы можно приложить холод, лед, шафранный спирт, этанол (концентрация 50%) и т.д.
Местное закрытие. Попросите своего медицинского работника наложить местную пломбу с 0,25% прокаина и дексаметазона, а затем холодный компресс с сульфатом магния.
Используйте кремы. Рассмотрите возможность использования крема с полисульфатом мукополисахарида, который наносят непосредственно на пораженный участок, массируя ватным тампоном в течение 5 минут, а затем 5 раз в день после исчезновения отека. Если экстравазация не произошла, нанесение крема на место инъекции перед инфузией также может предотвратить возникновение флебита.
Подкожная утечка инъекции винкристина через поверхностные вены может привести к тяжелому химическому воспалению кожи и даже некрозу кожи, поэтому пациентам, получающим схемы химиотерапии, содержащие винкристин, рекомендуется следовать рекомендациям врача о проведении центральной венозной линии.
Особые побочные реакции
Кардиотоксичность
Антрациклины и трастузумаб, наиболее часто используемые препараты для лечения больных раком молочной железы, были связаны с более значительной кардиотоксичностью, как и препараты циклофосфамида, цисплатина, паклитаксела и винкристина. Кардиотоксичность, вызванная химиотерапевтическими препаратами, обычно проявляется аритмиями (включая блокаду проводимости), изменениями ST-T или T-волн ЭКГ, стенокардией, инфарктом миокарда и даже сердечной недостаточностью. Предшествующая история сердечных заболеваний и гипертония являются факторами риска кардиотоксичности у пациентов, проходящих химиотерапию. Антрациклины могут вызвать необратимое повреждение миокарда, которое может привести к летальному исходу, после того как общая доза антрациклинов превысит определенный максимум. Кардиотоксическое действие эпирубицина и липосомального доксорубицина относительно слабое.
Своевременное выявление кардиотоксичности, вызванной химиотерапевтическими препаратами, имеет решающее значение, поэтому врачи будут отслеживать изменения электрокардиограммы, регулярно проводить эхокардиографию, определять изменения фракции выброса левого желудочка (LVEF) и т.д., а также могут использовать цитопротекторные средства (дексразоксан, амфотерицин и т.д.) для защиты миокарда.
В заключение следует отметить, что немедленное и долгосрочное токсическое воздействие химиотерапевтических препаратов на сердце оказывает значительное влияние на выживаемость и исход пациентов, и выздоровление обычно протекает хорошо, если оно выявляется и лечится на ранних стадиях во время химиотерапии.
Ототоксичность и нефротоксичность
Ототоксичность — это специфическая токсическая реакция на цисплатин, в основном в виде шума в ушах и высокочастотной потери слуха, которая обратима при терапевтических дозах и не требует специального лечения. Однако важно сообщить врачу, если у вас средний отит, а цисплатин вообще не следует применять. Также следует избегать применения аминогликозидных антибиотиков (стрептомицин, гентамицин и т.д.) во время использования цисплатина, чтобы избежать необратимой глухоты.
И цисплатин, и гемцитабин являются нефротоксичными, но нефротоксичность цисплатина более выражена и проявляется через 7-12 дней после введения, о чем свидетельствует повышение тестовых показателей азота мочевины и креатинина и снижение скорости гломерулярной фильтрации. Восстановление обычно занимает около 1 месяца, но у нескольких пациентов могут возникнуть необратимые повреждения почек. Врачи обычно используют следующие меры для предотвращения травмы почек.
Гидратация. Пейте как можно больше воды и проводите регидратацию внутривенно при введении препаратов (со дня химиотерапии до 2-3 дня после химиотерапии), с ежедневным вливанием 2000-3500 мл, чтобы обеспечить 24-часовое выделение мочи более 2500 мл. Если этого недостаточно, врач может увеличить количество жидкости для регидратации и использовать диуретики, чтобы способствовать выведению препарата и уменьшить лекарственное повреждение почек.
Используйте мочегонные средства. Маннитол и фуросемид могут повысить почечную экскрецию и уменьшить почечное повреждение, не влияя на противоопухолевую активность цисплатина.
Используйте цитопротекторные средства (амфотерицин, восстановленный глутатион и магний) до начала химиотерапии для защиты функции почек.
Переход на другие менее нефротоксичные препараты на основе платины, такие как оксалиплатин и недаплатин.
Аллергические реакции
Аллергические реакции, вызванные химиотерапевтическими препаратами, классифицируются как местные или системные. Химиотерапевтические препараты цисплатин и паклитаксел могут вызывать системные аллергические реакции, которые могут проявляться в виде одышки, бронхита или ларингоспазма, гиперемии лица и снижения артериального давления.
Частота аллергических реакций, вызванных цисплатином, невелика.
В связи с использованием сорастворителей в препаратах паклитаксела у некоторых пациентов после введения препарата могут наблюдаться значительные системные аллергические реакции, которые в тяжелых случаях могут привести к летальному исходу. Поэтому перед применением паклитаксела врачи обычно рекомендуют заранее принимать противоаллергические препараты и проводить кардиологический мониторинг во время введения препарата в дополнение к продолжению приема противоаллергических препаратов. В случае аллергической реакции врач немедленно прекратит прием препарата, даст кислород, введет дексаметазон, эпинефрин, атропин и другие препараты для реанимации. В случае аллергической реакции на паклитаксел врач обычно не вводит препарат пациенту повторно.
Синдром «рука-нога
Синдром «рука-нога» — это кожная токсическая реакция, которая может начаться через 11 — 360 дней (среднее время начала 79 дней) после начала химиотерапии. Она возникает преимущественно в местах давления на руки и ноги и проявляется в виде онемения, притупления, аномальных ощущений, покалывания, безболезненности или боли в руках и ногах, отека или эритемы кожи, шелушения, растрескивания, твердых узловатых волдырей или сильной боли. У больных раком молочной железы, принимающих капецитабин, вероятность развития синдрома «рука-нога» составляет почти 50%. Научный уход может предотвратить его возникновение, уменьшить симптомы и способствовать выздоровлению.
Избегайте трения, давления, тепла и солнечного света на руки и ноги, например, носите соответствующую обувь, избегайте длительных прогулок, тяжелой работы и физических упражнений, не мойте руки и ноги в горячей воде, приподнимайте руки и ноги в состоянии покоя и используйте солнцезащитные средства.
Принимайте витамин B6 и целекоксиб через рот под наблюдением врача.
Поддерживайте кожу рук и ног во влажном состоянии с помощью вазелина и смягчающего крема.
Избегайте острой и раздражающей пищи.
Не рвите кожу руками, если она шелушится, а отрежьте приподнятую часть стерильными ножницами.
Люди с синдромом «рука-нога» могут испытывать неудобства в жизни, но современные клинические данные показывают, что у людей с кожными реакциями «рука-нога» результаты лечения лучше.
Правильный выбор — научно и рационально подходить к химиотерапии, общаться со своим врачом-онкологом и следовать медицинским рекомендациям по профилактике и лечению осложнений.