Сон — это жизненно важный процесс, необходимый организмам для выживания. Качество сна напрямую влияет на физиологические функции сердечно-сосудистой, иммунной и эндокринной систем, а также необходим для поддержания гомеостаза внутренней среды. В последние годы, в связи с ускорением темпа жизни и увеличением социального стресса, частота нарушений сна растет, и, соответственно, увеличивается количество соматических заболеваний, вызванных проблемами со сном, особенно сердечно-сосудистых заболеваний, что серьезно влияет на здоровье населения. Поэтому глубокое понимание взаимосвязи между сном и сердечно-сосудистыми заболеваниями может помочь нам принять стратегии вмешательства для снижения заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и оптимизировать клинические стратегии лечения. I. Эпидемиологическое исследование Бессонница является наиболее распространенной проблемой сна на сегодняшний день, при этом распространенность бессонных расстройств оценивается до 20% населения]. Многие исследования показали тесную взаимосвязь между бессонницей и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Частота сердечно-сосудистых заболеваний значительно увеличивается после хронической бессонницы, и большинство пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют сопутствующие проблемы со сном. Мета-анализ 2014 года, объединивший 17 когортных исследований с участием 310 000 человек, показал, что бессонница повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и увеличивает сердечно-сосудистую смертность, причем риск сердечно-сосудистых заболеваний после бессонницы увеличивается в 1,5-3,9 раза, что сопоставимо с риском сердечно-сосудистых заболеваний от курения, диабета. и ожирение. Клиническими проявлениями бессонницы в основном являются трудности с засыпанием, поддержанием сна, раннее пробуждение и снижение качества сна. Исследования показывают, что клинические проявления бессонницы связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый инфаркт миокарда и сердечная недостаточность, в зависимости от симптомов, то есть чем больше проявлений бессонницы, тем выше риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт и сердечная недостаточность. Кроме того, пациенты с бессонницей имеют повышенную восприимчивость к факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, таким как гипертония, гиперлипидемия и метаболический синдром. Поэтому было высказано предположение, что бессонницу можно рассматривать как проявление продромальной фазы сердечно-сосудистых заболеваний и что следует быть настороже в отношении развития сердечно-сосудистых заболеваний после появления симптомов бессонницы. Также существует тесная связь между объективной продолжительностью сна и развитием сердечно-сосудистых заболеваний, когда они не сопровождаются субъективными проблемами со сном. По мере развития общества и постепенного изменения привычек людей средняя продолжительность сна за последние 50 лет сократилась на 1,5-2 часа, при этом около 30% людей спят менее 6 часов в сутки. Короткая продолжительность сна предсказывает повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и гипертония. Кроме того, исследования показывают, что большая продолжительность сна, дневная сонливость и даже сон более часа также являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или неблагоприятных исходов. Однако было также высказано предположение, что одной бессонницы или продолжительности сна недостаточно для возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, и что только когда бессонница сопровождается сокращением объективной продолжительности сна, она способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний и смерти, и что наличие обоих симптомов само по себе не увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. В целом, предполагается, что бессонница с сокращением объективной продолжительности сна является наиболее тяжелым фенотипом расстройства бессонницы и оказывает наибольшее влияние на сердечно-сосудистую систему. Биологические механизмы Биологические механизмы, лежащие в основе взаимодействия между сном и сердечно-сосудистыми заболеваниями, не до конца понятны, и существующие исследования изучали взаимосвязь между ними с точки зрения физиологической гипервозбудимости, молекулярной генетики, эпигенетики и воспалительного иммунитета. Биологическая основа физиологического гипервозбуждения, такая как повышенная активность симпатической нервной системы и повышенная секреция гормонов, связанных со стрессом, таких как адренокортикотропный гормон и кортизол, также ответственна за патогенез сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с бессонницей. Недавнее исследование, сравнивающее циркадную вариабельность сердечного ритма у пациентов с хронической бессонницей с нормальным контролем, выявило значительные различия в вариабельности сердечного ритма перед началом сна и во время второй стадии сна, но не во время медленноволнового сна, сна с быстрым движением глаз или бодрствования после сна. Сон, как физиологический процесс, на который влияют как генетические, так и экологические факторы, может иметь общую генетическую основу с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Анализ геномной ассоциации показал, что продолжительность задержки сна была связана с полиморфными участками в третьем интроне гена CACNA1C, который в основном кодирует субъединицу кальциевого канала L-типа, и что кальциевые каналы L-типа играют важную роль в регуляции возбудимости кардиомиоцитов, а изменение числа копий гена CACNA1C было значительно связано с синдромом удлиненного интервала QT, что свидетельствует о том, что Гены ритма, такие как CLOCK, не только регулируют биологические ритмы организма, но и влияют на потребление энергии, а здоровое питание может помочь улучшить функцию эндотелиальных клеток, подавить воспалительные реакции в организме и снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование показало, что полиморфные локусы rs12649507 и rs6858749 гена CLOCK регулируют продолжительность сна в зависимости от потребления энергии, при этом носители аллеля G rs12649507 потребляют больше полиненасыщенных жирных кислот на дополнительный час сна, а полиморфный локус rs6858749 регулирует продолжительность сна в зависимости от потребления белка. Это исследование позволяет предположить, что генетические полиморфизмы, связанные с биологическими ритмами, играют регулирующую роль в факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, эпигенетические изменения также лежат в основе биологии, опосредующей связь между сном и сердечно-сосудистыми заболеваниями: хроническое ограничение сна влияет на транскрипцию генов, связанных с гомеостазом сна (IL6, STAT3, KCNV2, CAMK2D), окислительным стрессом (PRDX2, PRDX5) и метаболизмом (SLC2A3, SLC2A5, GHRL, ABCA1), что в свою очередь влияет на биологические процессы, такие как воспаление, иммунитет, стресс и метаболизм организма, отражающие патологическую основу для развития сердечно-сосудистых заболеваний после коротких периодов сна. Воспалительный ответ играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и является одной из современных мишеней для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. С-реактивный белок является биомаркером системного воспаления, а исследования Национальной группы обследования здоровья и питания США (NHANES) показали значительно повышенный уровень С-реактивного белка у людей с неспокойным сном и у молодых женщин с плохим сном, а также в этнически различных группах населения. Это говорит о том, что сон может влиять на системную воспалительную реакцию в организме, что приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Ядерный фактор κB (NF-Κb), транскрипционный фактор, играющий важную роль в сигнализации воспаления на клеточном уровне, был значительно увеличен в мононуклеарных клетках периферической крови после ночного ограничения сна, что говорит о том, что аномальный сон может влиять на экспрессию генов факторов воспаления лейкоцитов и повышать риск развития заболеваний, связанных с воспалением. Когда здоровые люди подвергались 1-недельному ограничению сна, их эндотелий-зависимая вазодилататорная функция нарушалась, о чем свидетельствовало снижение максимума сосудистой проводимости при введении винбластина и индуцированной жарой кожи, а также изменение уровней провоспалительных цитокинов, таких как моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), даже после компенсации сна, и эти изменения Эти изменения не приходят в норму даже после компенсации сна. Другие провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 (IL-6), также значительно повышены у пациентов с нарушениями сна. При улучшении сна снижается частота сердечно-сосудистых заболеваний. После четырех месяцев когнитивно-поведенческой терапии или упражнений тай-чи у пожилых пациентов с бессонницей наблюдалось не только значительное улучшение симптомов бессонницы, но и значительное снижение биологических показателей, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, таких как уровень липидов в крови и воспалительные факторы, причем эффект сохранялся до одного года. Обе поведенческие терапии работают путем подавления экспрессии провоспалительных цитокинов, причем когнитивно-поведенческая терапия направлена на улучшение системного воспалительного ответа, о чем свидетельствует снижение уровня С-реактивного белка в периферической крови, а упражнения тай-чи снижают клеточный воспалительный ответ, о чем свидетельствует снижение уровня NF-Κb в моноцитах. Биологическая обратная связь также является широко используемой поведенческой терапией, помогающей пациентам регулировать свою физиологию в ответ на сигналы системы обратной связи. Она эффективна для улучшения вариабельности сердечного ритма, снижения активности симпатической нервной системы и подавления воспалительного каскада, что может быть использовано для регулирования сна и улучшения состояния сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, исследования показывают, что физические упражнения могут также улучшить состояние сердечно-сосудистой системы и проблемы со сном у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Мелатонин выделяется шишковидной железой и играет важную роль в регуляции биологических ритмов. Исследования показали, что уровень мелатонина в организме предсказывает вероятность развития сердечной недостаточности у пациентов с гипертонической кардиомиопатией, причем более низкий уровень мелатонина в организме связан с большей вероятностью развития сердечной недостаточности в будущем, что позволяет предположить, что регуляция ритма играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и что экзогенный прием мелатонина может быть важным средством замедления прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Бета-блокаторы широко используются у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и, по оценкам, не менее 22 миллионов человек в США используют бета-блокаторы, которые подавляют выработку эндогенного мелатонина в ночное время при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, вызывая проблемы со сном и снижая терапевтический эффект. Комбинированный прием бета-блокаторов и мелатонина не только улучшает проблемы со сном, но и оказывает кардиопротекторное действие. В целом, очевидно, что сон и сердечно-сосудистые заболевания тесно связаны, и изучение взаимодействия между ними и механизмов, лежащих в основе высокой ко-морбидности между расстройствами бессонницы и сердечно-сосудистыми заболеваниями, стало актуальным вопросом в современных клинических исследованиях, и для подтверждения этого срочно требуется больше доказательств. Несмотря на то, что предыдущие исследования обеспечили некоторую убедительную поддержку, все еще существует ряд проблем, которые ограничивают глубину исследований и разработку новых методов лечения. Во-первых, в большинстве существующих исследований не рассматривалась связь между сном и сердечно-сосудистыми заболеваниями путем исключения таких факторов, как депрессивные расстройства; во-вторых, будущие исследования должны быть больше сосредоточены на дифференциации проблем со сном как фактора инициации и поддержания сердечно-сосудистых заболеваний, что может привести к более целенаправленным профилактическим и терапевтическим вмешательствам.