Член ингибитора PI3K бупарлисиб под кодовым названием BKM120, хотя еще не доступен, был исследован терапевтически при многих опухолях. В клинических исследованиях I фазы бупарлисиб показал определенный контроль при распространенных солидных опухолях, включая рак молочной железы.
Эта статья расскажет вам о роли бупарлисиба при распространенном раке молочной железы, резистентном к анти HER2 таргетной терапии.
Обоснование механизма действия PI3K ингибитора
Бупарлисиб это новый препарат, называемый «PI3K ингибитором», который действует на «сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR» в опухолевых клетках.
Активация многих злокачественных опухолей связана с сигнальным путем PI3K/Akt/mTOR. Когда ингибирование PI3K не удается, в организме активируется стимулирующая сигнализация, и вероятность развития опухоли значительно возрастает.
При раке молочной железы активация сигнального пути PI3K/Akt/mTOR достигает 70%. Теоретически, можно контролировать рак молочной железы путем блокирования активации сигнального пути PI3K/Akt/mTOR с помощью ингибиторов PI3K.
Эффективна ли комбинация Бупарлисиб после резистентности к таргетной терапии?
В небольшом исследовании 17 пациентов с HER2 положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы получали Бупарлисиб после неудачного лечения трастузумабом (Trastuzumab), в результате чего частота контроля заболевания достигла 75%, при этом 17% пациентов достигли Была достигнута частичная ремиссия, и у 58% пациентов болезнь оставалась стабильной более 1½ месяцев. Основные побочные эффекты во время лечения включали сыпь, гипергликемию и диарею.
В другом исследовании 24 пациентки с распространенным HER2-положительным раком молочной железы, получавшие лапатиниб в комбинации с бупарлисибом после развития лекарственной устойчивости, достигли контроля заболевания в 79%, при этом 1 пациентка находилась в полной ремиссии, а 6 пациенток имели стабильную болезнь в течение более шести месяцев. Основные побочные эффекты включали диарею, тошноту, сыпь, усталость и депрессию.
При HER2 позитивном распространенном раке молочной железы добавление бупарлисиба может быть эффективным после того, как обычная целевая анти-HER2 терапия потерпела неудачу, но этот вариант нуждается в подтверждении в более строгих клинических исследованиях, и впереди еще долгий путь.
Больше, чтобы исследовать
Продолжаются дополнительные исследования по применению Бупарлисиба при раке молочной железы, включая изучение его применения при эндокринной терапии резистентного к гормональной терапии рецептор-положительного распространенного рака молочной железы, в комбинации с химиотерапией при метастатическом раке молочной железы, кроме того, тройной негативный рак молочной железы является одной из областей, представляющих интерес для исследователей.
Интересно отметить, что исследования по бупарлисибу также проводились в нашей популяции. Исследование по применению бупарлисиба при распространенных солидных опухолях, таких как рак молочной железы, было завершено, но результаты еще не опубликованы (CTR20130853).
Резюме
Возможно, существуют возможности применения Бупарлисиба при HER2 позитивном распространенном раке молочной железы для противодействия лекарственной устойчивости и дальнейшего контроля прогрессирования опухоли, однако доказательств этого недостаточно. Во время лечения Бупарлисибом могут возникать такие побочные эффекты, как повышение трансаминаз, гипергликемия, тошнота, усталость, диарея, сыпь и нарушения настроения.
В настоящее время проводятся дополнительные исследования по применению бупарлисиба при раке молочной железы, и мы с нетерпением ждем новых данных.