Первичная печеночная карцинома (ППК) входит в десятку ведущих злокачественных опухолей по данным Всемирной организации здравоохранения, составляя 5,4% всех новых случаев и смертей от злокачественных опухолей в мире ежегодно. Последние эпидемиологические данные показывают, что показатели заболеваемости и смертности растут. Первичный рак печени — это злокачественная опухоль, которая тесно связана с воспалением, а воспаление играет способствующую роль в развитии и метастазировании рака печени. Рудольф Вирхов впервые предположил, что воспаление играет роль в прогрессировании злокачественной опухоли, предполагая, что хроническое воспаление может способствовать росту опухоли; впоследствии Виманн Б продемонстрировал, что острое воспаление, вызванное введением Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens, может привести к дегенерации злокачественной опухоли у некоторых пациентов. Исследование взаимосвязи между воспалением и опухолями в настоящее время является актуальной темой. Многочисленные эпидемиологические исследования показывают, что воспаление является одним из наиболее важных факторов, приводящих к развитию опухолей или способствующих их прогрессированию, причем примерно 20% злокачественных опухолей индуцируются или развиваются под влиянием воспаления. Воспаление связано со многими аспектами развития опухолей, включая образование опухолевых клеток, прогрессию, побег, пролиферацию, инфильтрацию, ангиогенез и метастазирование. Молекулярные и клеточные механизмы, с помощью которых воспаление вызывает злокачественные опухоли, до конца не изучены. Предполагается, что: после возникновения воспаления воспалительные клетки производят большое количество реактивного кислорода и реактивных азотистых веществ во время их миграции к месту воспаления, а также во время хронического воспаления ингибирующее действие эндогенных антиоксидантных механизмов может привести к перегрузке реактивных веществ, которые вызывают повреждение ДНК и дестабилизируют гены пролиферирующих клеток. В конечном итоге, в ответ на повторяющиеся повреждения, вызванные воспалением и реактивными веществами, происходят клеточные генетические изменения, включая точечные мутации, делеции генов и реорганизацию генов. В Китае около 1/3 пациентов с первичным раком печени имеют в анамнезе вирусный гепатит В. В Европе, Америке и Японии рак печени в основном связан с инфицированием вирусом гепатита С и алкогольной болезнью печени. Взаимосвязь между раком печени и вирусом гепатита и алкогольной болезнью печени широко изучалась в стране и за рубежом, и были выяснены некоторые механизмы. Исследования подтвердили, что: вирус гепатита В (HBV) — это ДНК-вирус, который может интегрироваться в геном хозяина и изменять экспрессию генов клетки-хозяина, что приводит к нестабильности генома клетки-хозяина и восприимчивости к генетическим изменениям, трансформируясь таким образом в клетки рака печени; вирус гепатита С (HCV) — это одноцепочечный РНК-вирус, который может взаимодействовать с различными клеточными белками и способствовать трансформации гепатоцитов в клетки рака печени; алкогольная болезнь печени вызывает рак печени. Алкогольная болезнь печени вызывает образование гепатоцеллюлярной карциномы, при которой алкогольный продукт ацетальдегид может непосредственно повреждать гепатоциты или реактивные оксиданты и перекиси липидов, образующиеся при метаболизме этанола, непосредственно вызывают повреждение ДНК. Первичный рак печени обычно возникает в результате хронического повреждения печени, включая хронический гепатит и цирроз, и эти заболевания считаются предраковыми. Воспалительная реакция, вызванная хроническим повреждением печени, способствует развитию цирроза и активизирует регенеративную способность гепатоцитов. Структура и функция печени могут быть быстро восстановлены, если временно активировать восстановительные механизмы печени. Продолжающаяся активация восстановительных механизмов может способствовать образованию и развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Инфекция вируса гепатита и хроническое употребление алкоголя могут активировать функцию врожденного иммунитета и поддерживать постоянный воспалительный ответ, тем самым способствуя образованию и развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Современные исследования показали, что многие медиаторы воспаления играют важную роль во взаимосвязи между воспалением и раком. Медиаторы воспаления вырабатываются в ходе воспалительного ответа, а также могут вырабатываться опухолевыми клетками. Медиаторы воспаления, играющие ключевую роль, включают циклооксигеназу-2 (Cox-2), ядерный транскрипционный фактор-kappaB (NF-kB), фактор некроза опухоли (TNF-α) и систему комплемента…. Первичный рак печени и Кокс-2 Циклооксигеназа (Кокс) — это лимитирующий фермент для превращения арахидоновой кислоты в простагландины, также известный как синтаза эндопероксида простагландина, и представляет собой интегральный мембраносвязанный белок, имеющий по крайней мере три формы: Кокс-1 расположен в эндоплазматическом ретикулуме и является структурным геном, экспрессирующимся в различных нормальных тканях и клетках, поддерживая нормальное клеточное состояние. Кокс-2 расположен в основном в ядерной мембране и является индуцибельным. Он не экспрессируется в покое, но может быстро экспрессироваться в ответ на различные индукторы, такие как цитокины, гормоны и канцерогены, и участвует в различных патофизиологических процессах; Кокс-3 преобразуется из Кокс-1 и экспрессируется только в некоторых тканях. Последние исследования показали, что Кокс-2 не только связан с различными патофизиологическими процессами, но и имеет тесную связь с развитием опухолей. Melchiorre Cervello с помощью иммуногистохимии показал, что экспрессия Кокс-2 выше в паранеопластических тканях, чем в опухолевых тканях, и в высокодифференцированной гепатоцеллюлярной карциноме, чем в низкодифференцированной гепатоцеллюлярной карциноме, и что уровень экспрессии Кокс-2 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы снижается по мере прогрессирования опухоли, что предполагает роль Кокс-2 в раннем канцерогенезе. Кокс-2 играет определенную роль на ранней стадии рака. Большинство ученых и исследовательских институтов придерживаются такого же мнения. Однако есть и инакомыслящие: профессор Теренс Си утверждает, что экспрессия Cox-2 при первичном раке печени незначительно зависит от степени дифференцировки опухоли и значительно отличается от TMN-стадии опухоли. Кокс-2 тесно связан с опухолевым ангиогенезом. Ангиогенез играет важную роль в опухолевом генезе и развитии. В ранних исследованиях считалось, что Cox-2 обладает ангиогенными свойствами, но последние исследования показали, что Cox-2 может играть важную роль в инвазии опухоли, способствуя опухолевому ангиогенезу через регуляцию экспрессии VEGF. В наших экспериментах (результаты пока не опубликованы) мы наблюдали, что экспрессия как Кокс-2, так и ангиогенного эндотелиального фактора (VEGF) была повышена в первичных тканях рака печени, и они положительно коррелировали. Као Бин продемонстрировал на мышах-нодах, что интерферон (IFN-α-2b) индуцирует апоптоз и ингибирует рост рака печени путем снижения уровня экспрессии Кокс-2 и VEGF, и предположил, что Кокс-2 влияет на уровень экспрессии VEGF. 2 влияет на уровень экспрессии VEGF. По сравнению с обычной радиотерапией, телесный гамма-нож имеет более высокую точность и меньшее воздействие на нормальные ткани, что позволяет максимально увеличить зону поражения для получения высокой дозы и уничтожения опухолевых клеток при одновременном снижении повреждения окружающих тканей, достигая высокой дозы, высокой точности, высокой эффективности и низкого повреждения в радиотерапии. У пациентов с первичным раком печени (ПРП) лечение гамма-ножом может улучшить показатели местного контроля и выживаемости при ПРП. Авторы проанализировали последние результаты лечения 52 пациентов с ПГП на корпоральном гамма-ноже и изучили прогностические факторы, влияющие на результат, чтобы обеспечить основу для дальнейшего клинического применения. Для лечения РЩЖ хирургическое вмешательство является предпочтительным методом, но оно подходит только для пациентов с I или II стадией РЩЖ, плохой функцией печени или когда опухоль прилегает к важным структурам (воротная вена, нижняя полая вена и т.д.), которые не могут быть удалены хирургическим путем, в качестве основного лечения чаще всего используется артериальная катетерная химиоэмболизация (TACE) или радиотерапия. Новое поколение радиотерапии, представленное стереотаксической радиотерапией, постепенно внедряется радиотерапевтами благодаря своей высокой точности, высокой дозе и низким характеристикам повреждения. Mornex и др. провели исследование, аналогичное исследованию Park, используя среднюю дозу облучения 66,0 Гр, в результате чего уровень подавления опухоли составил 91,0%, что свидетельствует о значительной эффективности стереотаксической радиотерапии при РЩЖ в последнее время. Телесный гамма-нож — это специальная техника стереотаксической радиотерапии, которая может сделать форму распределения дозы в области высокой дозы соответствующей форме целевой области опухоли в трехмерном направлении в процессе лечения, с более высокой дозой излучения в опухоли и меньшим изменением градиента дозы, и быстрым снижением дозы вне опухоли, что увеличивает дозу излучения на опухолевую ткань и одновременно минимизирует количество нормальной ткани, подверженной облучению, тем самым улучшая местный контроль опухоли. Это приводит к улучшению местного контроля опухоли, снижению лучевого повреждения нормальных тканей на ранних и поздних стадиях и улучшению качества жизни пациентов. Гамма-нож Body использует технологию вращения головы для геометрической фокусировки гамма-излучения 60Co в пространстве таким образом, что высокая доза гамма-излучения концентрируется в фокальной области, а доза на окружающие нормальные ткани резко снижается, что позволяет достичь контроля над опухолью, не вызывая значительного повреждения нормальных тканей. Телесный гамма-нож имеет следующие характеристики: (1) область лечения может быть конформной и регулировка интенсивности, окружающие ключевые органы могут быть лучше защищены; (2) диапазон лечения большой, для опухоли диаметром более 15 см может быть реализована; (3) для нескольких поражений могут быть обработаны одновременно; (4) использование более высокой фракционированной дозы, биологический эффект убийства очевиден. Гамма-нож для лечения среднего и позднего рака печени отечественные ученые провели большое исследование. В 27 случаях лечения пациентов с ПГК с помощью телесного гамма-ножа, показатель местного контроля опухоли (CR+PR) составил 81,5% через три месяца после лечения. Кан Цзинбо и др. применили телесный гамма-нож для лечения 152 пациентов с ПГК, и недавняя эффективность составила 80,9%, а 1-летняя выживаемость — 41,5%. В данном исследовании общая эффективность (CR+PR) составила 76,92%, а одногодичная выживаемость — 67,65% у 52 пациентов с ПГК, леченных с помощью телесного гамма-ножа. В данном исследовании 52 пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой были проведены анализ Каплана-Мейера и ранговый Log-тест с учетом пола, возраста, Т-стадии опухоли, наличия HBV-инфекции, PVTT, классификации Чайлд-Пью и сочетания лечения с TACE. Некоторые пациенты могут испытывать различную степень усталости, тошноту, рвоту, снижение лейкоцитов и тромбоцитов, лихорадку, слабую боль в области печени и т.д. Симптомы обычно можно снять симптоматическим лечением, и нет необходимости прерывать лечение. В настоящее время многие пациенты с раком печени уже находятся на средней или поздней стадии, когда им ставят диагноз. Нехирургические методы лечения, такие как радиотерапия и TACE, или комплексное лечение применяются с целью резекции второй стадии и продления выживания с опухолью. Лечение с помощью Body Gamma Knife подходит для некоторых пациентов с раком печени средней и поздней стадии, которые отказываются от операции или не подходят для нее, и подавляющее большинство пациентов, получающих лечение с помощью Body Gamma Knife, переносят его. Поэтому Body Gamma Knife предлагает эффективный вариант лечения для пациентов с первичным раком печени, у которых нет показаний к операции или вмешательству или которые опасаются этих методов лечения.