Что такое HER2 и почему он вызывает развитие рака?
Полное название HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека-2, также известный как ErbB2 и EGFR2, относится к семейству генов ErbB. В семействе этого гена есть еще три брата: EGFR1, который связан с раком легких, а также EGFR3 и EGFR4.
Эти гены сами по себе безвредны, например, когда вы порезали руку, они работают над восстановлением поврежденной кожи. Однако после усиления или сверхэкспрессии HER2, когда он связывается с лигандом, он действует как батарейка с положительными и отрицательными клеммами, и некоторые пути, опосредованные белком HER2, активируются, словно электричеством. Это может привести к развитию рака.
Как ген HER2 связан с раком молочной железы?
Амплификация/ сверхэкспрессия гена HER2 может встречаться в раке молочной железы, яичников, эндометрия, желудка и простаты, причем в 20-30% первичных инвазивных раков молочной железы наблюдается амплификация/ сверхэкспрессия гена HER2.
HER2 является важным молекулярно-биологическим маркером рака молочной железы, и пациенты с гиперэкспрессией HER2 имеют плохой прогноз, поэтому пациенты с раком молочной железы должны своевременно проходить скрининг на наличие генов HER2, чтобы прояснить свою ситуацию.
Как пациенты с раком молочной железы узнают, являются ли они HER2-положительными?
HER2 может быть обнаружен при патологоанатомическом исследовании биоптата и считается положительным, если в патологоанатомическом заключении присутствует любой из следующих признаков.
Иммуногистохимия: HER2: ++++ (сильно положительный).
Молекулярная патология: результат теста HER2 in situ гибридизации двойным зондом с соотношением HER2/CEP17 ≥ 2,0 и средним числом копий HER2 на клетку ≥ 6,0 указывает на амплификацию гена и определяется как положительный.
Какие целевые препараты используются для анти-HER2 терапии при раке молочной железы?
Ген HER2 работает через комбинацию белков, лигандов, сигнальной трансдукции и путей, и анти-HER2 препараты могут быть использованы в любой из этих точек, чтобы нарушить всю «цепь действия». Анти-HER2 препараты могут нарушить всю «цепочку действий» любого из этих звеньев, тем самым «наказывая черное, искореняя зло и борясь с преступностью».
Механизмы действия различных препаратов, направленных на HER2, различны, как и «связи», которые необходимо нарушить. На этом этапе мы должны упомянуть трастузумаб, «пионера» в борьбе с HER2. С 1998 года, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Трастузумаб (Trastuzumab), известный в Китае как Герцептин, для лечения HER2-положительного рака молочной железы, была открыта дверь для анти-HER2 лечения рака молочной железы, и за этим последовала череда новых препаратов. Подробная информация о доступных в настоящее время препаратах, нацеленных на HER2, представлена в таблице ниже.
Каков выбор комбинированной терапии при HER2-рецептор-положительном раке молочной железы?
Пожалуйста, нажмите, чтобы прочитать статью.
Как применять таргетные препараты при HER-2-положительном раке молочной железы?