Примерно у 60% пациенток, заболевших раком груди после менопаузы, можно обнаружить положительный рецептор эстрогена или прогестерона, и у этих пациенток есть состояние, связанное с эстрогеном и прогестероном[1], которое можно лечить подавлением гормонов. Это то, что мы знаем как эндокринная терапия.
В последние годы появился новый класс целевых препаратов — ингибиторы CDK4/6, которые можно использовать в сочетании с эндокринной терапией для достижения отличных результатов. В настоящее время в США доступны следующие три ингибитора CDK4/6, из которых пиперациллин уже доступен в Китае.
Пиперациллин (торговое название: Эпоксин)
Рибоциклиб (торговое название: Kisqali)
Абемациклиб (торговое название: Verzenio)
Все три новых препарата применяются у пациентов с гормон-рецептор-позитивным, HER2-негативным, распространенным постменопаузальным раком молочной железы, однако существуют различия в схемах комбинации, сроках дозирования и эффективности, о чем подробно рассказано ниже.
Какой препарат работает лучше всего? Как мне выбрать?
Ингибиторы CDK4/6 в сочетании с эндокринными препаратами являются лучшей комбинацией для лечения первой линии
Во-первых, все три препарата в сочетании с ингибитором ароматазы могут использоваться в качестве «терапии первой линии», т.е. лечения выбора, у пациентов, соответствующих вышеуказанным критериям. Что такое «ингибиторы ароматазы»? Это группа «традиционных» препаратов эндокринной терапии, включая летрозол (Fury), анастрозол (Renintex) и экземестан (Anoxin), которые блокируют выработку эстрогена и обычно используются у женщин в постменопаузе.
Несмотря на одинаковые условия и схемы лечения, есть небольшая разница в эффективности по данным исследования: медиана выживаемости без прогрессирования составила 27,6 месяцев для пациентов, получавших пиперациллин (14,5 месяцев только при эндокринной терапии), по сравнению с 25,3 и 28,2 месяцами для комбинированных схем лечения рибоциклибом и абемациклибом, соответственно (16 и 14,8 месяцев).
Несмотря на то, что сравнение «два на два» не проводилось, дизайн исследования был схож для трех препаратов. Сравнивая эффективность трех препаратов, было обнаружено, что абемациклиб продлевал самую длительную медиану выживаемости без прогрессирования при лечении первой линии. Термин «медиана выживаемости без прогрессирования» означает продолжительность времени, в течение которого опухоли остаются стабильными после лечения у всех пациентов, «стоящих в очереди», причем человек, стоящий в середине очереди, стоит в середине.
Лечение второй линии: пиперациллин и абемациклиб в качестве вариантов
В дополнение к лечению первой линии пиперациллин и абемациклиб могут использоваться в комбинации с фулвестрантом в качестве лечения второй линии для пациентов, соответствующих вышеуказанным критериям, т.е. в качестве альтернативы после неудачи лечения первой линии.
Фулвестрант — еще один широко используемый класс эндокринной терапии, который ингибирует рецепторы эстрогена, косвенно блокируя действие эстрогена.
По данным исследования, у пациентов, получавших пиперациллин, медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,5 месяцев (4,6 месяца при использовании только эндокринной терапии) по сравнению с 16,4 месяцами при использовании абемациклиба (9,3 месяца при использовании только эндокринной терапии). При сравнении данных по эффективности абемациклиб оказался немного лучше пиперациллина.
Таблица 2 Комбинированные схемы, время дозирования и эффективность трех ингибиторов CDK4/6
Наркотики
Комбинированный препарат
Сроки дозирования
Эффективность (медиана выживаемости без прогрессирования)
Комбинированный режим
Стандартное лечение
Пиперациллин
Ингибитор ароматазы
Первая линия
Более 27,6 месяцев
14,5 месяцев
Фулвестрант
Вторая линия
Более 9,5 месяцев
4,6 месяца
Рибоциклиб
Ингибитор ароматазы
Первая линия
Более 25,3 месяцев
16,0 месяцев
Абемациклиб
Ингибитор ароматазы
Первая линия
Более 28,2 месяцев
14,8 месяцев
Фулвестрант
Вторая линия
Более 16,4 месяцев
9,3 месяца
Каковы негативные последствия?
Побочные реакции схожи для трех ингибиторов CDK4/6, упомянутых выше. Общие из них включают миелосупрессию (анемия, лейкопения, тромбоцитопения и т.д.), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита), а также усталость, выпадение волос, диарея и т.д. Серьезные побочные реакции встречаются редко.