Месалазин — это противоязвенный препарат, который оказывает свое действие локально на очаг поражения, а не как системный препарат. Оказывает значительное противовоспалительное действие на кишечную стенку, главным образом действуя непосредственно на локальные очаги воспаления слизистой оболочки кишечника, подавляя синтез простагландинов, вызывающих воспаление, и образование медиатора воспаления лейкотриенов. Кроме того, месалазин подавляет липоксигеназную активность нейтрофилов и некоторые функции нейтрофилов (например, миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз и синтез кислородных радикалов). В зависимости от вспомогательных веществ препарата, ацетилсалициловая кислота высвобождается в кишечном тракте после перорального приема и преобразуется в ацетилсалициловую кислоту. Этот ацетилат связывается с белками плазмы и выводится с мочой с периодом полураспада 5-10 часов. Описанный выше механизм действия месалазина показывает, что препарат хорош лишь настолько, насколько хороша его способность к пероральному введению непосредственно в очаг поражения, поскольку преждевременный метаболизм препарата не является терапевтическим. рН желудочно-кишечного тракта в физиологическом состоянии и при болезни Крона варьируется у нормальных людей от приблизительно 6,0-6,5 в илеоцекальной области до 6,5-8,0 в толстой кишке. рН в восходящей толстой кишке часто снижается приблизительно до 6,4±0,6 из-за бактериальной ферментации, производящей короткоцепочечные жирные кислоты. рН в восходящей толстой кишке часто снижается во время воспаления, например, до 4,7±0,7 у пациентов с болезнью Крона. и Состояние pH в кишечнике и его изменения играют решающую роль во влиянии на высвобождение и эффективность препаратов месалазина. Пероральные препараты месалазина классифицируются и характеризуются по форме. Таблетки высвобождаются путем дезинтеграции и растворения и характеризуются медленным всасыванием и распределением, относительно выраженным синаптическим действием и высокими местными терапевтическими концентрациями. Гранулы, с другой стороны, быстрее всасываются и распределяются путем прямого растворения, с более умеренным эффектом резкого высвобождения и немного более низкой локальной концентрацией. В зависимости от используемых основных вспомогательных веществ месалазин можно разделить на таблетки с пролонгированным высвобождением и таблетки с контролируемым высвобождением. Так называемые таблетки с пролонгированным высвобождением — это таблетки, которые изготавливаются с использованием подходящих вспомогательных веществ для более медленного и длительного высвобождения препарата. По сравнению с обычными таблетками, таблетки с пролонгированным высвобождением имеют преимущества длительного действия и менее частого дозирования; в то время как таблетки с контролируемым высвобождением используют подходящие материалы скелета для высвобождения лекарства вместе с материалами скелета при определенных условиях. Основным прорывным моментом для таблеток с пролонгированным и контролируемым высвобождением являются вспомогательные вещества для лекарств, которых в настоящее время существует два основных типа — акриловая смола и этилцеллюлоза. Акриловая смола является рН-зависимым лекарственным эксипиентом и растворяется только при определенных условиях рН, тогда как этилцеллюлоза не зависит от рН. В соответствии с зависимостью от рН акриловые смолы подразделяются на Eudragit L и Eudragit S. Eudragit L начинает растворяться при рН ≥ 6, а Eudragit S растворяется только при рН ≥ 7, что является механизмом, с помощью которого осуществляется точный контроль высвобождения лекарственного средства в таблетках с контролируемым высвобождением месалазина. Объединив эти несколько классификационных показателей, конкретно я обозначил трех широко используемых производителей пероральных форм месалазина как A, B и C (минуя конкретного производителя), которые имеют свои особенности и предназначены для разных пациентов: Препарат A, в основном с Eudragit L в качестве лекарственного эксипиента, является pH-контролируемым, зависящим от времени препаратом с активным ингредиентом при Поэтому для пациентов с болезнью Крона, у которых поражение в основном происходит в терминальной части подвздошной и толстой кишки, можно использовать препарат А для поддержания высокой местной терапевтической концентрации в воспаленном сегменте кишечника и достижения лучшего терапевтического эффекта при одновременном снижении потерь препарата. Таким образом, для пациентов с болезнью Крона, у которых поражения находятся преимущественно в толстой кишке, применение препарата В позволяет поддерживать высокую локальную терапевтическую концентрацию в воспаленном сегменте кишечника и достичь лучшего терапевтического эффекта, одновременно снижая Это также снижает потери лекарств. Хотя препарат С может высвобождать активное вещество во всем кишечнике, при той же разовой дозе терапевтическая концентрация относительно низкая, таргетинг не сильный, отходы препарата серьезные, и препарату часто трудно достичь дистальной толстой кишки. В то же время, для пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки препарат С является запрещенным препаратом. Суппозитории месалазина: Для пациентов с поражением прямой или конечной кишки также доступны суппозитории для местного применения. Суппозитории делятся на два типа, A и B, в зависимости от их характеристик: суппозитории A имеют следующие преимущества: ① форма разработана с учетом анатомии и физиологии человека, она легче входит в прямую кишку при сокращении анального сфинктера, не легко соскальзывает, удобна в применении и относительно комфортна для пациентов; ② суппозитории могут быстро растворяться после введения в прямую кишку для высвобождения активных ингредиентов, эффект наступает быстрее; ③ суппозитории используют жирорастворимую матрицу в качестве скелетного материала, поверхность более гладкая и удобная в использовании. Поверхность относительно гладкая и имеет хорошее сродство со слизистой оболочкой кишечника, благодаря чему лекарство легко связывается с изъязвленной слизистой, что приводит к высокой местной концентрации и значительному терапевтическому эффекту. По сравнению с ними, суппозитории B имеют следующие недостатки: ① сухая поверхность, ее трудно вдавить в сухой анус, требуется дополнительная водорастворимая смазка, чтобы помочь анальной пробке; ② плохая растворимость в воде, трудно растворяется в сухой прямой кишке, не может быстро высвободить активные ингредиенты; ③ сильное ощущение инородного тела, комфорт пациента не очень хороший; ④ твердая текстура, поверхность имеет углы, для пациентов с повреждением слизистой оболочки прямой кишки может вызвать вторичную травму. V. Клизма с месалазином: Для пациентов с поражением прямой или терминальной части толстой кишки можно также выбрать местную клизму. Клизма имеет следующие преимущества: ① мягкая трубка для доставки лекарств, внешний слой трубки обернут гладкой пленкой, введение в анус более плавное и комфортное; ② односторонний клапан для жидкости, чтобы избежать обратного всасывания кишечной жидкости; ③ бутылка для хранения с использованием структуры типа «гармошка», сжимает жидкость с большим усилием. (3) бутылка с резервуаром имеет структуру гармошки, что облегчает выдавливание раствора и снижает вероятность потери лекарства. В отличие от этого, раствор для клизмы B имеет следующие недостатки: ① жесткая трубка для доставки лекарств, введенная в анус, ощущение инородного тела очень сильное, и легко вызвать повреждение слизистой оболочки прямой кишки; ② нет одностороннего клапана, в процессе клизмы пациента легко вызвать всасывание кишечной жидкости обратно в бутылку резервуара, что приводит к загрязнению; ③ жесткая бутылка резервуара, выдавливание жидкости является относительно трудоемким, и часто трудно полностью выдавить жидкость, что приводит к отходу лекарств.