Предисловие: В настоящее время существует мнение, что у мужчин, страдающих болезнью Крона, наблюдается снижение фертильности. В настоящее время большинство исследований посвящено воздействию терапевтических препаратов на мужскую сперму. Поэтому в данной статье мы расскажем о влиянии препаратов, обычно используемых для лечения болезни Крона, на мужскую фертильность. Сульфасалазин используется для лечения болезни Крона уже более 60 лет. Это препарат азотной комбинации сульфасалазина и 5-аминосалициловой кислоты, который после перорального приема проходит через тонкий кишечник в основном в своей первоначальной форме. Первая действует только как переносчик, тогда как 5-аминосалициловая кислота остается в толстой кишке в непосредственном контакте со слизистой оболочкой толстой кишки и оказывает свое терапевтическое действие до полного выведения с фекалиями. Было установлено, что сульфасалазин вызывает нарушения в количестве и качестве спермы у более чем 80% пациентов, принимающих его, и именно его метаболит является причиной этого побочного эффекта. Однако этот эффект является обратимым. Количество, подвижность и морфология сперматозоидов могут прийти в норму после прекращения приема препарата. Месалазин — это препарат салициловой кислоты без сульфаниламидов, который бывает двух основных типов: один содержит энтеральное покрытие, задерживающее высвобождение препарата, например, Аддиша, а другой является формой с пролонгированным высвобождением, например, Польдесан. Так как он не содержит сульфасалазина, негативное воздействие на сперматозоиды исключено. Одно исследование показало, что у пациентов, принимавших салазосульфапиридин, которые были переведены на месалазин, также наблюдалось значительное улучшение в отношении отклонений в сперматозоидах. Однако систематический обзор далее отметил, что риск врожденных дефектов, мертворождений, преждевременных родов и низкого веса при рождении не был повышен у потомства, родившегося после применения салазосульфапиридина. II. Метотрексат Метотрексат, ингибитор дигидрофолат-редуктазы, используется для лечения различных аутоиммунных заболеваний и является тератогенным и мутагенным средством. Исследования на животных показали, что метотрексат может привести к дегенерации сперматоцитов, поддерживающих клеток и интерстициальных клеток яичек и повлиять на формирование сперматозоидов. Однако этот побочный эффект может быть обращен вспять после прекращения приема препарата. В статье, посвященной применению метотрексата при псориазе у людей, было показано, что метотрексат может повреждать герминативный эпителий и влиять на сперматогенез, не оказывая при этом никакого влияния на мезенхимальные клетки или выработку тестостерона. Другой систематический обзор не выявил влияния метотрексата на функцию яичек или сперматогенез, но авторы статьи предполагают, что это может быть связано с коротким периодом наблюдения. В разделе «Болезнь Крона и фертильность (женщины)» мы упоминали, что у женщин, принимающих метотрексат, значительно хуже протекает беременность. Однако у пациентов мужского пола применение этого препарата не связано с плохим исходом беременности у партнерши. Препараты меркаптопурина Применение азатиоприна или меркаптопурина не было связано с нарушениями плотности, подвижности сперматозоидов или объема эякулята у мужчин. Однако исследования на животных показали, что хотя меркаптопурин не влияет на выработку или морфологию сперматозоидов, риск поглощения эмбриона и спонтанного аборта становится выше. Это говорит о том, что могут иметь место рецессивные повреждения сперматозоидов и генетические аномалии. У людей в ретроспективном исследовании 2010 года были проанализированы исходы 130 женских беременностей, в которых партнеры-мужчины на момент подготовки к родительству принимали препараты меркаптопурина, и в заключительном исследовании не было выявлено каких-либо значительных неблагоприятных исходов беременности. Другой анализ 154 беременностей с участием 76 мужчин, принимавших пероральный меркаптопурин, также не выявил неблагоприятного прогноза. В другом исследовании, напротив, был обнаружен повышенный риск выкидыша или врожденных аномалий при использовании препаратов меркаптопурина в течение 3 месяцев подготовки к родам. Мета-анализ этих исследований не выявил повышенного риска врожденных аномалий у плода при использовании меркаптопурина в родительском препарате. Учитывая отсутствие доказательств в настоящее время, это мнение не является окончательным. IV. Циклоспорин Циклоспорин — метаболит грибов, который подавляет Т-клетки. На самом деле, циклоспорин не рекомендуется в действующих руководствах по лечению болезни Крона. Также отсутствуют антропологические данные о его влиянии на функцию сперматозоидов у пациентов мужского пола. Результаты исследований на животных показали, что циклоспорин может вызывать уменьшение количества сперматозоидов, снижение подвижности, веса яичек и уровня тестостерона, но дозы, принятые в исследованиях на животных, намного выше обычных человеческих доз, поэтому выводы еще предстоит проверить. Интересно, что одно исследование на животных показало, что циклоспорин помогает уменьшить аутоиммунный орхит, вызванный повреждением яичек. Гормоны могут вызвать снижение концентрации и подвижности сперматозоидов, но этот побочный эффект обратим. Применение гормонов не вызывает снижения мужской фертильности. Добавление гормонов у пациентов, использующих азатиоприн, также не оказывает дальнейшего влияния на фертильность по сравнению с пациентами, не получающими гормоны. Нет исследований, изучающих влияние моноклональных антител TNF на сперму у мужчин с болезнью Крона. Однако в некоторых исследованиях отмечается, что они могут снижать подвижность сперматозоидов и влиять на их морфологию, причем этот эффект усиливается при увеличении количества инъекций. Однако два других исследования, проведенные на мужчинах со спондилоартритом, показали, что использование стероидов не влияет на функцию яичек и качество спермы по сравнению с нормальными людьми. Систематический обзор 60 мужчин, использовавших моноклональные антитела к TNF до подготовки к зачатию, не выявил связи между моноклональными антителами к TNF и врожденными аномалиями и выкидышами, а у мужчин, использовавших моноклональные антитела к TNF, наоборот, наблюдалось улучшение активности и подвижности сперматозоидов, что, по предположению авторов, может быть связано с ремиссией заболевания. VII. Ципрофлоксацин и метронидазол Ципрофлоксацин и метронидазол используются для лечения фистулезной болезни Крона и перианальной болезни Крона. Метронидазол не токсичен для мужской спермы. Напротив, ципрофлоксацин, как показали исследования на животных, снижает фертильность у крыс, вызывая изменения в зародышевом эпителии и снижая уровень в крови различных гормонов, включая тестостерон, которые влияют на образование сперматозоидов; количество сперматозоидов, их подвижность и жизнеспособность также были значительно снижены у крыс. Однако антропологические данные в этой области отсутствуют, поэтому влияние препарата на пациентов мужского пола остается неизвестным. Заключение: Для мужчин-пациентов с болезнью Крона, у которых развивается дисфункция спермы во время подготовки к родам, первым шагом должно быть управление ремиссией заболевания и улучшение пищевого статуса. При необходимости проконсультируйтесь с врачом, чтобы скорректировать прием лекарств; при дефиците цинка прием добавок цинка может улучшить функцию яичек и тем самым увеличить количество сперматозоидов; также следует отказаться от курения и алкоголя. Если, несмотря на улучшение питания и корректировку медикаментов, проблемы с фертильностью сохраняются, необходима дополнительная консультация с мужским врачом или урологом.